SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

onr:"swepub:oai:lup.lub.lu.se:f87a4238-f624-4637-8167-4423ed314d18"
 

Sökning: onr:"swepub:oai:lup.lub.lu.se:f87a4238-f624-4637-8167-4423ed314d18" > Hyperactivation of ...

  • Tchasovnikarova, Iva A (författare)

Hyperactivation of HUSH complex function by Charcot-Marie-Tooth disease mutation in MORC2

  • Artikel/kapitelEngelska2017

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2017-06-05
  • Springer Science and Business Media LLC,2017

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:lup.lub.lu.se:f87a4238-f624-4637-8167-4423ed314d18
  • https://lup.lub.lu.se/record/f87a4238-f624-4637-8167-4423ed314d18URI
  • https://doi.org/10.1038/ng.3878DOI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype
  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype

Anmärkningar

  • Dominant mutations in the MORC2 gene have recently been shown to cause axonal Charcot-Marie-Tooth (CMT) disease, but the cellular function of MORC2 is poorly understood. Here, through a genome-wide CRISPR-Cas9-mediated forward genetic screen, we identified MORC2 as an essential gene required for epigenetic silencing by the HUSH complex. HUSH recruits MORC2 to target sites in heterochromatin. We exploited a new method, differential viral accessibility (DIVA), to show that loss of MORC2 results in chromatin decompaction at these target loci, which is concomitant with a loss of H3K9me3 deposition and transcriptional derepression. The ATPase activity of MORC2 is critical for HUSH-mediated silencing, and the most common alteration affecting the ATPase domain in CMT patients (p.Arg252Trp) hyperactivates HUSH-mediated repression in neuronal cells. These data define a critical role for MORC2 in epigenetic silencing by the HUSH complex and provide a mechanistic basis underpinning the role of MORC2 mutations in CMT disease.

Ämnesord och genrebeteckningar

  • Adenosine Triphosphatases/metabolism
  • CRISPR-Cas Systems
  • Charcot-Marie-Tooth Disease/genetics
  • Chromatin Assembly and Disassembly/genetics
  • Epigenetic Repression/genetics
  • Gene Silencing
  • HeLa Cells
  • Heterochromatin/genetics
  • Histone Code
  • Histone-Lysine N-Methyltransferase
  • Histones/metabolism
  • Humans
  • Lysine/chemistry
  • Methylation
  • Multiprotein Complexes
  • Mutation, Missense
  • Neurons/metabolism
  • Protein Domains
  • Protein Interaction Mapping
  • Protein Methyltransferases/metabolism
  • Protein Processing, Post-Translational
  • Transcription Factors/genetics
  • Transgenes

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Timms, Richard T (författare)
  • Douse, Christopher HLund University,Lunds universitet,Epigenetik och kromatindynamik,Forskargrupper vid Lunds universitet,Epigenetics and Chromatin Dynamics,Lund University Research Groups,University of Cambridge(Swepub:lu)ch2676do (författare)
  • Roberts, Rhys C (författare)
  • Dougan, Gordon (författare)
  • Kingston, Robert E (författare)
  • Modis, Yorgo (författare)
  • Lehner, Paul J (författare)
  • Epigenetik och kromatindynamikForskargrupper vid Lunds universitet (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Nature Genetics: Springer Science and Business Media LLC49:7, s. 1035-10441546-17181061-4036

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy