Sökning: onr:"swepub:oai:lup.lub.lu.se:f8c025c9-929e-44a9-b7e0-a0653a09d212" >
Novel Genetic Varia...
Novel Genetic Variants Associated With Increased Vertebral Volumetric BMD, Reduced Vertebral Fracture Risk, and Increased Expression of SLC1A3 and EPHB2
-
- Nielson, Carrie M. (författare)
- Oregon Health & Science University
-
- Liu, Ching Ti (författare)
- Boston University
-
- Smith, Albert V. (författare)
- University of Iceland
-
visa fler...
-
- Ackert-Bicknell, Cheryl L. (författare)
- University of Rochester
-
- Reppe, Sjur (författare)
- University of Oslo
-
- Jakobsdottir, Johanna (författare)
- Icelandic Heart Association
-
- Wassel, Christina (författare)
- University of Vermont
-
- Register, Thomas C. (författare)
- Wake Forest University
-
- Oei, Ling (författare)
- Erasmus University Medical Center
-
- Alonso, Nerea (författare)
- University of Edinburgh
-
- Oei, Edwin H. (författare)
- Erasmus University Medical Center
-
- Parimi, Neeta (författare)
- California Pacific Medical Center
-
- Samelson, Elizabeth J. (författare)
- Harvard University
-
- Nalls, Mike A. (författare)
- National Institute on Aging, United States
-
- Zmuda, Joseph (författare)
- University of Pittsburgh
-
- Lang, Thomas (författare)
- University of Texas Health Science Centre
-
- Bouxsein, Mary (författare)
- Harvard University
-
- Latourelle, Jeanne (författare)
- Boston University
-
- Claussnitzer, Melina (författare)
- Technical University of Munich
-
Siggeirsdottir, Kristin (författare)
-
Srikanth, Priya (författare)
-
- Lorentzen, Erik, 1974 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Core Facilities, Bioinformatics,Core Facilities, Bioinformatics
-
- Vandenput, Liesbeth, 1974 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för invärtesmedicin och klinisk nutrition,Centre for Bone and Arthritis Research,Institute of Medicine, Department of Internal Medicine and Clinical Nutrition
-
Langefeld, Carl (författare)
-
Raffield, Laura (författare)
-
- Terry, Greg (författare)
- Vanderbilt University
-
Cox, Amanda J. (författare)
-
Allison, Matthew A. (författare)
-
Criqui, Michael H. (författare)
-
Bowden, Don (författare)
-
- Ikram, M. Arfan (författare)
- Erasmus University Medical Center
-
- Mellström, Dan, 1945 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Centre for Bone and Arthritis Research,Institutionen för medicin, avdelningen för invärtesmedicin och klinisk nutrition,Institute of Medicine, Department of Internal Medicine and Clinical Nutrition
-
- Karlsson, Magnus K. (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Institutionen för kliniska vetenskaper, Malmö,Medicinska fakulteten,Department of Clinical Sciences, Malmö,Faculty of Medicine,Skåne University Hospital
-
- Carr, John (författare)
- Vanderbilt University
-
Budoff, Matthew (författare)
-
- Phillips, Caroline (författare)
- National Institute on Aging, United States
-
- Cupples, L. Adrienne (författare)
- Boston University
-
- Chou, Wen Chi (författare)
- Helsinki University Central Hospital
-
Myers, Richard H. (författare)
-
- Ralston, Stuart H. (författare)
- University of Edinburgh
-
Gautvik, Kaare M. (författare)
-
- Cawthon, Peggy M. (författare)
- University of Texas Health Science Centre
-
- Cummings, Steven (författare)
- California Pacific Medical Center
-
Karasik, David (författare)
-
- Rivadeneira, Fernando (författare)
- Erasmus University Medical Center
-
Gudnason, Vilmundur (författare)
-
- Orwoll, Eric S. (författare)
- Oregon Health & Science University
-
- Harris, Tamara B. (författare)
- National Institute on Aging, United States
-
- Ohlsson, Claes, 1965 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för invärtesmedicin och klinisk nutrition,Centre for Bone and Arthritis Research,Institute of Medicine, Department of Internal Medicine and Clinical Nutrition
-
- Kiel, Douglas P. (författare)
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Hsu, Yi Hsiang (författare)
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2016-09-06
- 2016
- Engelska.
-
Ingår i: Journal of Bone and Mineral Research. - : Wiley. - 0884-0431. ; 31:12, s. 2085-2097
- Relaterad länk:
-
http://dx.doi.org/10...
-
visa fler...
-
https://www.pure.ed....
-
https://lup.lub.lu.s...
-
https://doi.org/10.1...
-
https://gup.ub.gu.se...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Genome-wide association studies (GWASs) have revealed numerous loci for areal bone mineral density (aBMD). We completed the first GWAS meta-analysis (n=15,275) of lumbar spine volumetric BMD (vBMD) measured by quantitative computed tomography (QCT), allowing for examination of the trabecular bone compartment. SNPs that were significantly associated with vBMD were also examined in two GWAS meta-analyses to determine associations with morphometric vertebral fracture (n=21,701) and clinical vertebral fracture (n=5893). Expression quantitative trait locus (eQTL) analyses of iliac crest biopsies were performed in 84 postmenopausal women, and murine osteoblast expression of genes implicated by eQTL or by proximity to vBMD-associated SNPs was examined. We identified significant vBMD associations with five loci, including: 1p36.12, containing WNT4 and ZBTB40; 8q24, containing TNFRSF11B; and 13q14, containing AKAP11 and TNFSF11. Two loci (5p13 and 1p36.12) also contained associations with radiographic and clinical vertebral fracture, respectively. In 5p13, rs2468531 (minor allele frequency [MAF]=3%) was associated with higher vBMD (β=0.22, p=1.9×10-8) and decreased risk of radiographic vertebral fracture (odds ratio [OR]=0.75; false discovery rate [FDR] p=0.01). In 1p36.12, rs12742784 (MAF=21%) was associated with higher vBMD (β=0.09, p=1.2×10-10) and decreased risk of clinical vertebral fracture (OR=0.82; FDR p=7.4×10-4). Both SNPs are noncoding and were associated with increased mRNA expression levels in human bone biopsies: rs2468531 with SLC1A3 (β=0.28, FDR p=0.01, involved in glutamate signaling and osteogenic response to mechanical loading) and rs12742784 with EPHB2 (β=0.12, FDR p=1.7×10-3, functions in bone-related ephrin signaling). Both genes are expressed in murine osteoblasts. This is the first study to link SLC1A3 and EPHB2 to clinically relevant vertebral osteoporosis phenotypes. These results may help elucidate vertebral bone biology and novel approaches to reducing vertebral fracture incidence.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Ortopedi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Orthopaedics (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Endokrinologi och diabetes (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Endocrinology and Diabetes (hsv//eng)
Nyckelord
- ANALYSIS/QUANTITATION OF BONE
- BONE QCT/μCT
- DISEASES AND DISORDERS OF/RELATED TO BONE
- EPIDEMIOLOGY, HUMAN ASSOCIATION STUDIES
- FRACTURE RISK ASSESSMENT
- GENERAL POPULATION STUDIES
- GENETIC RESEARCH
- OSTEOPOROSIS
Publikations- och innehållstyp
- art (ämneskategori)
- ref (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Nielson, Carrie ...
-
Liu, Ching Ti
-
Smith, Albert V.
-
Ackert-Bicknell, ...
-
Reppe, Sjur
-
Jakobsdottir, Jo ...
-
visa fler...
-
Wassel, Christin ...
-
Register, Thomas ...
-
Oei, Ling
-
Alonso, Nerea
-
Oei, Edwin H.
-
Parimi, Neeta
-
Samelson, Elizab ...
-
Nalls, Mike A.
-
Zmuda, Joseph
-
Lang, Thomas
-
Bouxsein, Mary
-
Latourelle, Jean ...
-
Claussnitzer, Me ...
-
Siggeirsdottir, ...
-
Srikanth, Priya
-
Lorentzen, Erik, ...
-
Vandenput, Liesb ...
-
Langefeld, Carl
-
Raffield, Laura
-
Terry, Greg
-
Cox, Amanda J.
-
Allison, Matthew ...
-
Criqui, Michael ...
-
Bowden, Don
-
Ikram, M. Arfan
-
Mellström, Dan, ...
-
Karlsson, Magnus ...
-
Carr, John
-
Budoff, Matthew
-
Phillips, Caroli ...
-
Cupples, L. Adri ...
-
Chou, Wen Chi
-
Myers, Richard H ...
-
Ralston, Stuart ...
-
Gautvik, Kaare M ...
-
Cawthon, Peggy M ...
-
Cummings, Steven
-
Karasik, David
-
Rivadeneira, Fer ...
-
Gudnason, Vilmun ...
-
Orwoll, Eric S.
-
Harris, Tamara B ...
-
Ohlsson, Claes, ...
-
Kiel, Douglas P.
-
Hsu, Yi Hsiang
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Ortopedi
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Endokrinologi oc ...
- Artiklar i publikationen
-
Journal of Bone ...
-
Journal of bone ...
- Av lärosätet
-
Lunds universitet
-
Göteborgs universitet