Ny strategi vid typ 2-diabetes prövas i kliniska studier. Glukagonlik peptid 1 (GLP-1) påverkar sjukdomens grundorsaker

• A novel therapy for type 2 diabetes is based on the gut hormone, glucagon-like peptide-1 (GLP-1). GLP-1 is released from the gut during a meal intake and stimulates insulin secretion. The hormone also inhibits glucagon secretion, delays gastric emptying and induces satiety. It has been shown to reduce circulating glucose both under fasting conditions and after meal intake in subjects with type 2 diabetes. A problem in developing this novel therapy is that GLP-1 is rapidly inactivated by the enzyme dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), which results in a short half-life of the hormone requiring continuous infusion. Two strategies have been developed to circumvent this drawback. One strategy is the use of DPP-4 resistant GLP-1 receptor agonists (exenatide and liraglutide) and another strategy is to inhibit DPP-4 activity (LAF237). Both these strategies have been successful in clinical studies.

• GLP-1 (glukagonlik peptid 1) är ett inkretinhormon som frisätts vid varje måltid. GLP-1 stimulerar insulinsekretionen, hämmar glukagonsekretionen, förlångsammar ventrikeltömningen och ger mättnadskänsla. Sammantaget har GLP-1 en glukossänkande effekt. GLP-1 sänker blodglukos och HbA1c när det ges till patienter med typ 2-diabetes. Risken för hypoglykemi är mycket liten. GLP-1 bryts snabbt och effektivt ned av enzymet dipeptidylpeptidas 4 (DPP-4); halveringstiden för hormonet är <2 minuter. Två strategier har utvecklats för att kliniskt kunna utnyttja den goda effekten av GLP-1: dels GLP-1-receptoragonister som har lång halveringstid genom att vara resistenta mot DPP-4, dels DPP-4-hämmare som leder till förlängning av halveringstiden av endogent frisatt GLP-1. Substanser utvecklade ur båda dessa strategier är idag föremål för kliniska studier på fas 3-nivå.

Ämnesord

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Klinisk medicin -- Endokrinologi och diabetes (hsv//swe)

MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Clinical Medicine -- Endocrinology and Diabetes (hsv//eng)

Nyckelord

Dipeptidyl Peptidases: antagonists & inhibitors

Type 2: drug therapy

Hypoglycemic Agents: therapeutic use

Humans

Glucagon: therapeutic use

English Abstract

Insulin: cretion

Peptide Fragments: therapeutic use

Protein Precursors: therapeutic use

Receptors

Animals

Biomedical Research

Diabetes Mellitus

Glucagon: tagonists & inhibitors

Research

Serine Proteinase Inhibitors: therapeutic use

Publikations- och innehållstyp

art (ämneskategori)

ref (ämneskategori)