Sökning: onr:"swepub:oai:openarchive.ki.se:10616/48166" >
Phospholamban antis...
-
Beverborg, Niels Grote
(författare)
Phospholamban antisense oligonucleotides improve cardiac function in murine cardiomyopathy
- Artikel/kapitelEngelska2021
Förlag, utgivningsår, omfång ...
-
2021-08-30
-
Stockholm :Karolinska Institutet, Dept of Cell and Molecular Biology,2021
-
electronicrdacarrier
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:openarchive.ki.se:10616/48166
-
ISSN:2041-1723
-
10616/48166hdl
-
http://hdl.handle.net/10616/48166URI
-
https://doi.org/10.1038/s41467-021-25439-0DOI
-
https://gup.ub.gu.se/publication/310644URI
-
http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:148482339URI
Kompletterande språkuppgifter
-
Språk:engelska
-
Sammanfattning på:engelska
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
Anmärkningar
-
Heart failure (HF) is a major cause of morbidity and mortality worldwide, highlighting an urgent need for novel treatment options, despite recent improvements. Aberrant Ca2+ handling is a key feature of HF pathophysiology. Restoring the Ca2+ regulating machinery is an attractive therapeutic strategy supported by genetic and pharmacological proof of concept studies. Here, we study antisense oligonucleotides (ASOs) as a therapeutic modality, interfering with the PLN/SERCA2a interaction by targeting Pln mRNA for downregulation in the heart of murine HF models. Mice harboring the PLN R14del pathogenic variant recapitulate the human dilated cardiomyopathy (DCM) phenotype; subcutaneous administration of PLN-ASO prevents PLN protein aggregation, cardiac dysfunction, and leads to a 3-fold increase in survival rate. In another genetic DCM mouse model, unrelated to PLN (Cspr3/Mlp−/−), PLN-ASO also reverses the HF phenotype. Finally, in rats with myocardial infarction, PLN-ASO treatment prevents progression of left ventricular dilatation and improves left ventricular contractility. Thus, our data establish that antisense inhibition of PLN is an effective strategy in preclinical models of genetic cardiomyopathy as well as ischemia driven HF.
Ämnesord och genrebeteckningar
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Spater, Daniela
(författare)
-
Knoll, RalphKarolinska Institutet
(författare)
-
Hidalgo, Alejandro
(författare)
-
Yeh, Steve T
(författare)
-
Elbeck, ZaherKarolinska Institutet
(författare)
-
Sillje, Herman H W
(författare)
-
Eijgenraam, Tim R
(författare)
-
Siga, Humam
(författare)
-
Zurek, Magdalena
(författare)
-
Palmér, MalinGothenburg University,Göteborgs universitet,Core Facilities, Experimentell Biomedicin,Core Facilities, Experimental Biomedicine(Swepub:gu)xpamal
(författare)
-
Pehrsson, Susanne
(författare)
-
Albery, Tamsin
(författare)
-
Bomer, Nils
(författare)
-
Hoes, Martijn F
(författare)
-
Boogerd, Cornelis J
(författare)
-
Frisk, Michael
(författare)
-
van Rooij, Eva
(författare)
-
Damle, Sagar
(författare)
-
Louch, William E
(författare)
-
Wang, Qing-Dong
(författare)
-
Fritsche-Danielson, Regina
(författare)
-
Chien, Kenneth R
(författare)
-
Hansson, Kenny M
(författare)
-
Mullick, Adam E
(författare)
-
de Boer, Rudolf A
(författare)
-
van der Meer, Peter
(författare)
-
Karolinska InstitutetCore Facilities, Experimentell Biomedicin
(creator_code:org_t)
-
Karolinska Institutet
-
Karolinska Institutet
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:Nature CommunicationsStockholm : Karolinska Institutet, Dept of Cell and Molecular Biology2041-1723
Internetlänk
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Beverborg, Niels ...
-
Spater, Daniela
-
Knoll, Ralph
-
Hidalgo, Alejand ...
-
Yeh, Steve T
-
Elbeck, Zaher
-
visa fler...
-
Sillje, Herman H ...
-
Eijgenraam, Tim ...
-
Siga, Humam
-
Zurek, Magdalena
-
Palmér, Malin
-
Pehrsson, Susann ...
-
Albery, Tamsin
-
Bomer, Nils
-
Hoes, Martijn F
-
Boogerd, Corneli ...
-
Frisk, Michael
-
van Rooij, Eva
-
Damle, Sagar
-
Louch, William E
-
Wang, Qing-Dong
-
Fritsche-Daniels ...
-
Chien, Kenneth R
-
Hansson, Kenny M
-
Mullick, Adam E
-
de Boer, Rudolf ...
-
van der Meer, Pe ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Kardiologi
- Artiklar i publikationen
-
Nature Communica ...
- Av lärosätet
-
Karolinska Institutet
-
Göteborgs universitet