Sökning: onr:"swepub:oai:prod.swepub.kib.ki.se:134598358" >
BRCA1-regulated RRM...
-
Rasmussen, RD
(författare)
BRCA1-regulated RRM2 expression protects glioblastoma cells from endogenous replication stress and promotes tumorigenicity
- Artikel/kapitelEngelska2016
Förlag, utgivningsår, omfång ...
-
2016-11-15
-
Springer Science and Business Media LLC,2016
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:prod.swepub.kib.ki.se:134598358
-
http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:134598358URI
-
https://doi.org/10.1038/ncomms13398DOI
Kompletterande språkuppgifter
-
Språk:engelska
-
Sammanfattning på:engelska
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
Anmärkningar
-
Oncogene-evoked replication stress (RS) fuels genomic instability in diverse cancer types. Here we report that BRCA1, traditionally regarded a tumour suppressor, plays an unexpected tumour-promoting role in glioblastoma (GBM), safeguarding a protective response to supraphysiological RS levels. Higher BRCA1 positivity is associated with shorter survival of glioma patients and the abrogation of BRCA1 function in GBM enhances RS, DNA damage (DD) accumulation and impairs tumour growth. Mechanistically, we identify a novel role of BRCA1 as a transcriptional co-activator of RRM2 (catalytic subunit of ribonucleotide reductase), whereby BRCA1-mediated RRM2 expression protects GBM cells from endogenous RS, DD and apoptosis. Notably, we show that treatment with a RRM2 inhibitor triapine reproduces the BRCA1-depletion GBM-repressive phenotypes and sensitizes GBM cells to PARP inhibition. We propose that GBM cells are addicted to the RS-protective role of the BRCA1-RRM2 axis, targeting of which may represent a novel paradigm for therapeutic intervention in GBM.
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Gajjar, MK
(författare)
-
Tuckova, L
(författare)
-
Jensen, KE
(författare)
-
Maya-Mendoza, A
(författare)
-
Holst, CB
(författare)
-
Mollgaard, K
(författare)
-
Rasmussen, JS
(författare)
-
Brennum, J
(författare)
-
Bartek, JKarolinska Institutet
(författare)
-
Syrucek, M
(författare)
-
Sedlakova, E
(författare)
-
Andersen, KK
(författare)
-
Frederiksen, MH
(författare)
-
Bartek, JKarolinska Institutet
(författare)
-
Hamerlik, P
(författare)
-
Karolinska Institutet
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:Nature communications: Springer Science and Business Media LLC7, s. 13398-2041-1723
Internetlänk
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Rasmussen, RD
-
Gajjar, MK
-
Tuckova, L
-
Jensen, KE
-
Maya-Mendoza, A
-
Holst, CB
-
visa fler...
-
Mollgaard, K
-
Rasmussen, JS
-
Brennum, J
-
Bartek, J
-
Syrucek, M
-
Sedlakova, E
-
Andersen, KK
-
Frederiksen, MH
-
Hamerlik, P
-
visa färre...
- Artiklar i publikationen
-
Nature communica ...
- Av lärosätet
-
Karolinska Institutet