Sökning: onr:"swepub:oai:prod.swepub.kib.ki.se:135438371" >
Inhibiting the syst...
Inhibiting the system xC-/glutathione axis selectively targets cancers with mutant-p53 accumulation
-
Liu, DS (författare)
-
Duong, CP (författare)
-
Haupt, S (författare)
-
visa fler...
-
Montgomery, KG (författare)
-
House, CM (författare)
-
Azar, WJ (författare)
-
Pearson, HB (författare)
-
Fisher, OM (författare)
-
Read, M (författare)
-
Guerra, GR (författare)
-
Haupt, Y (författare)
-
Cullinane, C (författare)
-
- Wiman, KG (författare)
- Karolinska Institutet
-
Abrahmsen, L (författare)
-
Phillips, WA (författare)
-
Clemons, NJ (författare)
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2017-03-28
- 2017
- Engelska.
-
Ingår i: Nature communications. - : Springer Science and Business Media LLC. - 2041-1723. ; 8, s. 14844-
- Relaterad länk:
-
https://www.nature.c...
-
visa fler...
-
http://kipublication...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- TP53, a critical tumour suppressor gene, is mutated in over half of all cancers resulting in mutant-p53 protein accumulation and poor patient survival. Therapeutic strategies to target mutant-p53 cancers are urgently needed. We show that accumulated mutant-p53 protein suppresses the expression of SLC7A11, a component of the cystine/glutamate antiporter, system xC−, through binding to the master antioxidant transcription factor NRF2. This diminishes glutathione synthesis, rendering mutant-p53 tumours susceptible to oxidative damage. System xC− inhibitors specifically exploit this vulnerability to preferentially kill cancer cells with stabilized mutant-p53 protein. Moreover, we demonstrate that SLC7A11 expression is a novel and robust predictive biomarker for APR-246, a first-in-class mutant-p53 reactivator that also binds and depletes glutathione in tumours, triggering lipid peroxidative cell death. Importantly, system xC− antagonism strongly synergizes with APR-246 to induce apoptosis in mutant-p53 tumours. We propose a new paradigm for targeting cancers that accumulate mutant-p53 protein by inhibiting the SLC7A11–glutathione axis.
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Liu, DS
-
Duong, CP
-
Haupt, S
-
Montgomery, KG
-
House, CM
-
Azar, WJ
-
visa fler...
-
Pearson, HB
-
Fisher, OM
-
Read, M
-
Guerra, GR
-
Haupt, Y
-
Cullinane, C
-
Wiman, KG
-
Abrahmsen, L
-
Phillips, WA
-
Clemons, NJ
-
visa färre...
- Artiklar i publikationen
-
Nature communica ...
- Av lärosätet
-
Karolinska Institutet