Sökning: onr:"swepub:oai:prod.swepub.kib.ki.se:138576176" >
DNA methylation as ...
DNA methylation as a mediator of HLA-DRB1*15:01 and a protective variant in multiple sclerosis
-
- Kular, L (författare)
- Karolinska Institutet
-
Liu, Y (författare)
-
Ruhrmann, S (författare)
-
visa fler...
-
- Zheleznyakova, G (författare)
- Karolinska Institutet
-
- Marabita, F (författare)
- Karolinska Institutet
-
- Gomez-Cabrero, D (författare)
- Karolinska Institutet
-
- James, T (författare)
- Karolinska Institutet
-
- Ewing, E (författare)
- Karolinska Institutet
-
Linden, M (författare)
-
Gornikiewicz, B (författare)
-
Aeinehband, S (författare)
-
- Stridh, P (författare)
- Karolinska Institutet
-
Link, J (författare)
-
Andlauer, TFM (författare)
-
Gasperi, C (författare)
-
Wiendl, H (författare)
-
Zipp, F (författare)
-
Gold, R (författare)
-
Tackenberg, B (författare)
-
Weber, F (författare)
-
Hemmer, B (författare)
-
Strauch, K (författare)
-
Heilmann-Heimbach, S (författare)
-
Rawal, R (författare)
-
Schminke, U (författare)
-
Schmidt, CO (författare)
-
Kacprowski, T (författare)
-
Franke, A (författare)
-
Laudes, M (författare)
-
Dilthey, AT (författare)
-
Celius, EG (författare)
-
Sondergaard, HB (författare)
-
- Tegner, J (författare)
- Karolinska Institutet
-
Harbo, HF (författare)
-
Oturai, AB (författare)
-
Olafsson, S (författare)
-
Eggertsson, HP (författare)
-
Halldorsson, BV (författare)
-
Hjaltason, H (författare)
-
Olafsson, E (författare)
-
Jonsdottir, I (författare)
-
Stefansson, K (författare)
-
- Olsson, T (författare)
- Karolinska Institutet
-
- Piehl, F (författare)
- Karolinska Institutet
-
- Ekstrom, TJ (författare)
- Karolinska Institutet
-
- Kockum, I (författare)
- Karolinska Institutet
-
Feinberg, AP (författare)
-
- Jagodic, M (författare)
- Karolinska Institutet
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2018-06-19
- 2018
- Engelska.
-
Ingår i: Nature communications. - : Springer Science and Business Media LLC. - 2041-1723. ; 9:1, s. 2397-
- Relaterad länk:
-
https://www.nature.c...
-
visa fler...
-
http://kipublication...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- The human leukocyte antigen (HLA) haplotype DRB1*15:01 is the major risk factor for multiple sclerosis (MS). Here, we find that DRB1*15:01 is hypomethylated and predominantly expressed in monocytes among carriers of DRB1*15:01. A differentially methylated region (DMR) encompassing HLA-DRB1 exon 2 is particularly affected and displays methylation-sensitive regulatory properties in vitro. Causal inference and Mendelian randomization provide evidence that HLA variants mediate risk for MS via changes in the HLA-DRB1 DMR that modify HLA-DRB1 expression. Meta-analysis of 14,259 cases and 171,347 controls confirms that these variants confer risk from DRB1*15:01 and also identifies a protective variant (rs9267649, p < 3.32 × 10−8, odds ratio = 0.86) after conditioning for all MS-associated variants in the region. rs9267649 is associated with increased DNA methylation at the HLA-DRB1 DMR and reduced expression of HLA-DRB1, suggesting a modulation of the DRB1*15:01 effect. Our integrative approach provides insights into the molecular mechanisms of MS susceptibility and suggests putative therapeutic strategies targeting a methylation-mediated regulation of the major risk gene.
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Kular, L
-
Liu, Y
-
Ruhrmann, S
-
Zheleznyakova, G
-
Marabita, F
-
Gomez-Cabrero, D
-
visa fler...
-
James, T
-
Ewing, E
-
Linden, M
-
Gornikiewicz, B
-
Aeinehband, S
-
Stridh, P
-
Link, J
-
Andlauer, TFM
-
Gasperi, C
-
Wiendl, H
-
Zipp, F
-
Gold, R
-
Tackenberg, B
-
Weber, F
-
Hemmer, B
-
Strauch, K
-
Heilmann-Heimbac ...
-
Rawal, R
-
Schminke, U
-
Schmidt, CO
-
Kacprowski, T
-
Franke, A
-
Laudes, M
-
Dilthey, AT
-
Celius, EG
-
Sondergaard, HB
-
Tegner, J
-
Harbo, HF
-
Oturai, AB
-
Olafsson, S
-
Eggertsson, HP
-
Halldorsson, BV
-
Hjaltason, H
-
Olafsson, E
-
Jonsdottir, I
-
Stefansson, K
-
Olsson, T
-
Piehl, F
-
Ekstrom, TJ
-
Kockum, I
-
Feinberg, AP
-
Jagodic, M
-
visa färre...
- Artiklar i publikationen
-
Nature communica ...
- Av lärosätet
-
Karolinska Institutet