Sökning: onr:"swepub:oai:prod.swepub.kib.ki.se:142120011" >
Assessment of gluca...
-
Eriksson, OlofUppsala universitet,Institutionen för läkemedelskemi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Antaros Med AB, Molndal, Sweden
(författare)
Assessment of glucagon receptor occupancy by Positron Emission Tomography in non-human primates
- Artikel/kapitelEngelska2019
Förlag, utgivningsår, omfång ...
-
2019-10-18
-
Springer Science and Business Media LLC,2019
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:prod.swepub.kib.ki.se:142120011
-
http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:142120011URI
-
https://doi.org/10.1038/s41598-019-51530-0DOI
-
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-399094URI
Kompletterande språkuppgifter
-
Språk:engelska
-
Sammanfattning på:engelska
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
Anmärkningar
-
The glucagon receptor (GCGR) is an emerging target in anti-diabetic therapy. Reliable biomarkers for in vivo activity on the GCGR, in the setting of dual glucagon-like peptide 1/glucagon (GLP-1/GCG) receptor agonism, are currently unavailable. Here, we investigated [68Ga]Ga-DO3A-S01-GCG as a biomarker for GCGR occupancy in liver, the tissue with highest GCGR expression, in non-human primates (NHP) by PET. [68Ga]Ga-DO3A-S01-GCG was evaluated by dynamic PET in NHPs by a dose escalation study design, where up to 67 µg/kg DO3A-S01-GCG peptide mass was co-injected. The test-retest reproducibility of [68Ga]Ga-DO3A-S01-GCG binding in liver was evaluated. Furthermore, we investigated the effect of pre-treatment with acylated glucagon agonist 1-GCG on [68Ga]Ga-DO3A-S01-GCG binding in liver. [68Ga]Ga-DO3A-S01-GCG bound to liver in vivo in a dose-dependent manner. Negligible peptide mass effect was observed for DO3A-S01-GCG doses <0.2 µg/kg. In vivo Kd for [68Ga]Ga-DO3A-S01-GCG corresponded to 0.7 µg/kg, which indicates high potency. The test-retest reproducibility for [68Ga]Ga-DO3A-S01-GCG binding in liver was 5.7 ± 7.9%. Pre-treatment with 1-GCG, an acylated glucagon agonist, resulted in a GCGR occupancy of 61.5 ± 9.1% in liver. Predicted human radiation dosimetry would allow for repeated annual [68Ga]Ga-DO3A-S01-GCG PET examinations. In summary, PET radioligand [68Ga]Ga-DO3A-S01-GCG is a quantitative biomarker of in vivo GCGR occupancy.
Ämnesord och genrebeteckningar
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Velikyan, Irina,1966-Uppsala universitet,Institutionen för läkemedelskemi(Swepub:uu)irinveli
(författare)
-
Haack, TSanofi Aventis, Frankfurt, Germany
(författare)
-
Bossart, MSanofi Aventis, Frankfurt, Germany
(författare)
-
Evers, ASanofi Aventis, Frankfurt, Germany
(författare)
-
Laitinen, ISanofi Aventis, Frankfurt, Germany
(författare)
-
Larsen, PJSanofi Aventis, Frankfurt, Germany;Bayer Pharmaceut, Wuppertal, Germany
(författare)
-
Plettenburg, OSanofi Aventis, Frankfurt, Germany;German Res Ctr Environm Hlth GmbH, Helmholtz Zentrum Munchen, Inst Med Chem, Neuherberg, Germany;Leibniz Univ Hannover, Inst Organ Chem, Hannover, Germany
(författare)
-
Takano, AKarolinska Inst, Ctr Psychiat Res, Dept Clin Neurosci, Stockholm, Sweden;Stockholm Cty Council, Stockholm, Sweden
(författare)
-
Halldin, CKarolinska Institutet,Karolinska Inst, Ctr Psychiat Res, Dept Clin Neurosci, Stockholm, Sweden;Stockholm Cty Council, Stockholm, Sweden;Nanyang Technol Univ, Lee Kong Chian Sch Med, Singapore, Singapore
(författare)
-
Antoni, GunnarUppsala universitet,Institutionen för läkemedelskemi(Swepub:uu)gunnarat
(författare)
-
Johansson, LAntaros Med AB, Molndal, Sweden
(författare)
-
Pierrou, SAntaros Med AB, Molndal, Sweden
(författare)
-
Wagner, MSanofi Aventis, Frankfurt, Germany
(författare)
-
Uppsala universitetInstitutionen för läkemedelskemi
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:Scientific reports: Springer Science and Business Media LLC9:1, s. 14960-2045-2322
Internetlänk
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Eriksson, Olof
-
Velikyan, Irina, ...
-
Haack, T
-
Bossart, M
-
Evers, A
-
Laitinen, I
-
visa fler...
-
Larsen, PJ
-
Plettenburg, O
-
Takano, A
-
Halldin, C
-
Antoni, Gunnar
-
Johansson, L
-
Pierrou, S
-
Wagner, M
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Radiologi och bi ...
- Artiklar i publikationen
-
Scientific repor ...
- Av lärosätet
-
Karolinska Institutet
-
Uppsala universitet