Sökning: onr:"swepub:oai:prod.swepub.kib.ki.se:145107435" >
Loss of ZBTB24 impa...
Loss of ZBTB24 impairs nonhomologous end-joining and class-switch recombination in patients with ICF syndrome
-
Helfricht, A (författare)
-
Thijssen, PE (författare)
-
Rother, MB (författare)
-
visa fler...
-
Shah, RG (författare)
-
- Du, LK (författare)
- Karolinska Institutet
-
Takada, S (författare)
-
Rogier, M (författare)
-
Moritz, J (författare)
-
IJspeert, H (författare)
-
Stoepker, C (författare)
-
van Ostaijen-ten Dam, MM (författare)
-
Heyer, V (författare)
-
Luijsterburg, MS (författare)
-
de Groot, A (författare)
-
Jak, R (författare)
-
Grootaers, G (författare)
-
Wang, J (författare)
-
Rao, P (författare)
-
Vertegaal, ACO (författare)
-
van Tol, MJD (författare)
-
- Pan-Hammarstrom, Q (författare)
- Karolinska Institutet
-
Reina-San-Martin, B (författare)
-
Shah, GM (författare)
-
van der Burg, M (författare)
-
van der Maarel, SM (författare)
-
van Attikum, H (författare)
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2020-08-31
- 2020
- Engelska.
-
Ingår i: The Journal of experimental medicine. - : Rockefeller University Press. - 1540-9538 .- 0022-1007. ; 217:11
- Relaterad länk:
-
https://rupress.org/...
-
visa fler...
-
http://kipublication...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- The autosomal recessive immunodeficiency, centromeric instability, and facial anomalies (ICF) syndrome is a genetically heterogeneous disorder. Despite the identification of the underlying gene defects, it is unclear how mutations in any of the four known ICF genes cause a primary immunodeficiency. Here we demonstrate that loss of ZBTB24 in B cells from mice and ICF2 patients affects nonhomologous end-joining (NHEJ) during immunoglobulin class-switch recombination and consequently impairs immunoglobulin production and isotype balance. Mechanistically, we found that ZBTB24 associates with poly(ADP-ribose) polymerase 1 (PARP1) and stimulates its auto-poly(ADP-ribosyl)ation. The zinc-finger in ZBTB24 binds PARP1-associated poly(ADP-ribose) chains and mediates the PARP1-dependent recruitment of ZBTB24 to DNA breaks. Moreover, through its association with poly(ADP-ribose) chains, ZBTB24 protects them from degradation by poly(ADP-ribose) glycohydrolase (PARG). This facilitates the poly(ADP-ribose)-dependent assembly of the LIG4/XRCC4 complex at DNA breaks, thereby promoting error-free NHEJ. Thus, we uncover ZBTB24 as a regulator of PARP1-dependent NHEJ and class-switch recombination, providing a molecular basis for the immunodeficiency in ICF2 syndrome.
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Helfricht, A
-
Thijssen, PE
-
Rother, MB
-
Shah, RG
-
Du, LK
-
Takada, S
-
visa fler...
-
Rogier, M
-
Moritz, J
-
IJspeert, H
-
Stoepker, C
-
van Ostaijen-ten ...
-
Heyer, V
-
Luijsterburg, MS
-
de Groot, A
-
Jak, R
-
Grootaers, G
-
Wang, J
-
Rao, P
-
Vertegaal, ACO
-
van Tol, MJD
-
Pan-Hammarstrom, ...
-
Reina-San-Martin ...
-
Shah, GM
-
van der Burg, M
-
van der Maarel, ...
-
van Attikum, H
-
visa färre...
- Artiklar i publikationen
-
The Journal of e ...
- Av lärosätet
-
Karolinska Institutet