SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

onr:"swepub:oai:prod.swepub.kib.ki.se:145465654"
 

Sökning: onr:"swepub:oai:prod.swepub.kib.ki.se:145465654" > 3-Hydroxyanthralini...

  • Berg, MKarolinska Institutet (författare)

3-Hydroxyanthralinic acid metabolism controls the hepatic SREBP/lipoprotein axis, inhibits inflammasome activation in macrophages, and decreases atherosclerosis in Ldlr-/- mice

  • Artikel/kapitelEngelska2020

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2019-10-07
  • Oxford University Press (OUP),2020

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:prod.swepub.kib.ki.se:145465654
  • http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:145465654URI
  • https://doi.org/10.1093/cvr/cvz258DOI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • AimsAtherosclerosis is a chronic inflammatory disease involving immunological and metabolic processes. Metabolism of tryptophan (Trp) via the kynurenine pathway has shown immunomodulatory properties and the ability to modulate atherosclerosis. We identified 3-hydroxyanthranilic acid (3-HAA) as a key metabolite of Trp modulating vascular inflammation and lipid metabolism. The molecular mechanisms driven by 3-HAA in atherosclerosis have not been completely elucidated. In this study, we investigated whether two major signalling pathways, activation of SREBPs and inflammasome, are associated with the 3-HAA-dependent regulation of lipoprotein synthesis and inflammation in the atherogenesis process. Moreover, we examined whether inhibition of endogenous 3-HAA degradation affects hyperlipidaemia and plaque formation.Methods and resultsIn vitro, we showed that 3-HAA reduces SREBP-2 expression and nuclear translocation and apolipoprotein B secretion in HepG2 cell cultures, and inhibits inflammasome activation and IL-1β production by macrophages. Using Ldlr−/− mice, we showed that inhibition of 3-HAA 3,4-dioxygenase (HAAO), which increases the endogenous levels of 3-HAA, decreases plasma lipids and atherosclerosis. Notably, HAAO inhibition led to decreased hepatic SREBP-2 mRNA levels and lipid accumulation, and improved liver pathology scores.ConclusionsWe show that the activity of SREBP-2 and the inflammasome can be regulated by 3-HAA metabolism. Moreover, our study highlights that targeting HAAO is a promising strategy to prevent and treat hypercholesterolaemia and atherosclerosis.

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Polyzos, KA (författare)
  • Agardh, H (författare)
  • Baumgartner, RKarolinska Institutet (författare)
  • Forteza, MJKarolinska Institutet (författare)
  • Kareinen, I (författare)
  • Gistera, AKarolinska Institutet (författare)
  • Bottcher, G (författare)
  • Hurt-Camejo, E (författare)
  • Hansson, GKKarolinska Institutet (författare)
  • Ketelhuth, DFJKarolinska Institutet (författare)
  • Karolinska Institutet (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Cardiovascular research: Oxford University Press (OUP)116:12, s. 1948-19571755-32450008-6363

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy