Sökning: onr:"swepub:oai:prod.swepub.kib.ki.se:148555552" >
The ubiquitin-depen...
The ubiquitin-dependent ATPase p97 removes cytotoxic trapped PARP1 from chromatin
-
Krastev, DB (författare)
-
Li, SD (författare)
-
Sun, YL (författare)
-
visa fler...
-
Wicks, A (författare)
-
Hoslett, G (författare)
-
Weekes, D (författare)
-
Badder, LM (författare)
-
Knight, EG (författare)
-
Marlow, R (författare)
-
Calvo, MP (författare)
-
Yu, L (författare)
-
Talele, TT (författare)
-
- Bartek, J (författare)
- Karolinska Institutet
-
Choudhary, J (författare)
-
Pommier, Y (författare)
-
Pettitt, SJ (författare)
-
Tutt, A (författare)
-
Ramadan, K (författare)
-
Lord, CJ (författare)
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2022-01-10
- 2022
- Engelska.
-
Ingår i: Nature cell biology. - : Springer Science and Business Media LLC. - 1476-4679 .- 1465-7392. ; 24:1, s. 62-
- Relaterad länk:
-
https://doi.org/10.1...
-
visa fler...
-
http://kipublication...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors elicit antitumour activity in homologous recombination-defective cancers by trapping PARP1 in a chromatin-bound state. How cells process trapped PARP1 remains unclear. Using wild-type and a trapping-deficient PARP1 mutant combined with rapid immunoprecipitation mass spectrometry of endogenous proteins and Apex2 proximity labelling, we delineated mass spectrometry-based interactomes of trapped and non-trapped PARP1. These analyses identified an interaction between trapped PARP1 and the ubiquitin-regulated p97 ATPase/segregase. We found that following trapping, PARP1 is SUMOylated by PIAS4 and subsequently ubiquitylated by the SUMO-targeted E3 ubiquitin ligase RNF4, events that promote recruitment of p97 and removal of trapped PARP1 from chromatin. Small-molecule p97-complex inhibitors, including a metabolite of the clinically used drug disulfiram (CuET), prolonged PARP1 trapping and enhanced PARP inhibitor-induced cytotoxicity in homologous recombination-defective tumour cells and patient-derived tumour organoids. Together, these results suggest that p97 ATPase plays a key role in the processing of trapped PARP1 and the response of tumour cells to PARP inhibitors.
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Krastev, DB
-
Li, SD
-
Sun, YL
-
Wicks, A
-
Hoslett, G
-
Weekes, D
-
visa fler...
-
Badder, LM
-
Knight, EG
-
Marlow, R
-
Calvo, MP
-
Yu, L
-
Talele, TT
-
Bartek, J
-
Choudhary, J
-
Pommier, Y
-
Pettitt, SJ
-
Tutt, A
-
Ramadan, K
-
Lord, CJ
-
visa färre...
- Artiklar i publikationen
-
Nature cell biol ...
- Av lärosätet
-
Karolinska Institutet