Sökning: onr:"swepub:oai:prod.swepub.kib.ki.se:236798224" >
Systematically test...
-
van Loggerenberg, W
(författare)
Systematically testing human HMBS missense variants to reveal mechanism and pathogenic variation
- Artikel/kapitelEngelska2023
Förlag, utgivningsår, omfång ...
-
Cold Spring Harbor Laboratory,2023
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:prod.swepub.kib.ki.se:236798224
-
http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:236798224URI
-
https://doi.org/10.1101/2023.02.06.527353DOI
Kompletterande språkuppgifter
-
Språk:engelska
-
Sammanfattning på:engelska
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:vet swepub-contenttype
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
Anmärkningar
-
Defects in hydroxymethylbilane synthase (HMBS) can cause Acute Intermittent Porphyria (AIP), an acute neurological disease. Although sequencing-based diagnosis can be definitive, ~⅓ of clinical HMBS variants are missense variants, and most clinically-reported HMBS missense variants are designated as “variants of uncertain significance” (VUS). Using saturation mutagenesis,en masseselection, and sequencing, we applied a multiplexed validated assay to both the erythroid-specific and ubiquitous isoforms of HMBS, obtaining confident functional impact scores for >84% of all possible amino-acid substitutions. The resulting variant effect maps generally agreed with biochemical expectation. However, the maps showed variants at the dimerization interface to be unexpectedly well tolerated, and suggested residue roles in active site dynamics that were supported by molecular dynamics simulations. Most importantly, these HMBS variant effect maps can help discriminate pathogenic from benign variants, proactively providing evidence even for yet-to-be-observed clinical missense variants.
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Sowlati-Hashjin, S
(författare)
-
Weile, J
(författare)
-
Hamilton, R
(författare)
-
Chawla, A
(författare)
-
Gebbia, M
(författare)
-
Kishore, N
(författare)
-
Frésard, L
(författare)
-
Mustajoki, S
(författare)
-
Pischik, E
(författare)
-
Di Pierro, E
(författare)
-
Barbaro, M
(författare)
-
Floderus, YKarolinska Institutet
(författare)
-
Schmitt, C
(författare)
-
Gouya, L
(författare)
-
Colavin, A
(författare)
-
Nussbaum, R
(författare)
-
Friesema, ECH
(författare)
-
Kauppinen, R
(författare)
-
To-Figueras, J
(författare)
-
Aarsand, AK
(författare)
-
Desnick, RJ
(författare)
-
Garton, M
(författare)
-
Roth, FP
(författare)
-
Karolinska Institutet
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:bioRxiv : the preprint server for biology: Cold Spring Harbor Laboratory
Internetlänk
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
van Loggerenberg ...
-
Sowlati-Hashjin, ...
-
Weile, J
-
Hamilton, R
-
Chawla, A
-
Gebbia, M
-
visa fler...
-
Kishore, N
-
Frésard, L
-
Mustajoki, S
-
Pischik, E
-
Di Pierro, E
-
Barbaro, M
-
Floderus, Y
-
Schmitt, C
-
Gouya, L
-
Colavin, A
-
Nussbaum, R
-
Friesema, ECH
-
Kauppinen, R
-
To-Figueras, J
-
Aarsand, AK
-
Desnick, RJ
-
Garton, M
-
Roth, FP
-
visa färre...
- Artiklar i publikationen
- bioRxiv : the pr ...
- Av lärosätet
-
Karolinska Institutet