SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

onr:"swepub:oai:lup.lub.lu.se:21b7dcd9-415b-4175-865d-eb3b1a6aeed4"
 

Sökning: onr:"swepub:oai:lup.lub.lu.se:21b7dcd9-415b-4175-865d-eb3b1a6aeed4" > Characterization of...

Characterization of genetic variants of GIPR reveals a contribution of β-arrestin to metabolic phenotypes

Kizilkaya, Hüsün S. (författare)
University of Copenhagen
Sørensen, Kimmie V. (författare)
Novo Nordisk Foundation Centre for Basic Metabolic Research
Madsen, Jakob S. (författare)
University of Copenhagen
visa fler...
Lindquist, Peter (författare)
University of Copenhagen
Douros, Jonathan D. (författare)
Novo Nordisk, Inc., US
Bork-Jensen, Jette (författare)
Novo Nordisk Foundation Centre for Basic Metabolic Research
Berghella, Alessandro (författare)
University of Copenhagen
Gerlach, Peter A. (författare)
University of Copenhagen
Gasbjerg, Lærke S. (författare)
University of Copenhagen
Mokrosiński, Jacek (författare)
Novo Nordisk, Inc., US
Mowery, Stephanie A. (författare)
Novo Nordisk, Inc., US
Knerr, Patrick J. (författare)
Novo Nordisk, Inc., US
Finan, Brian (författare)
Eli Lilly and Company,Novo Nordisk, Inc., US
Campbell, Jonathan E. (författare)
Duke University
D’Alessio, David A. (författare)
Duke University
Perez-Tilve, Diego (författare)
University of Cincinnati College of Medicine
Faas, Felix (författare)
University of Copenhagen
Mathiasen, Signe (författare)
University of Copenhagen
Rungby, Jørgen (författare)
Steno Diabetes Center Copenhagen,University of Copenhagen
Sørensen, Henrik T. (författare)
Aarhus University,Boston University
Vaag, Allan (författare)
Lund University,Lunds universitet,Translationell diabetesforskning,Forskargrupper vid Lunds universitet,Translational Diabetes Research,Lund University Research Groups,Steno Diabetes Center Copenhagen
Nielsen, Jens S. (författare)
University of Southern Denmark,Odense University Hospital
Holm, Jens Christian (författare)
University of Copenhagen,Novo Nordisk Foundation Centre for Basic Metabolic Research,Holbæk Hospital
Lauenborg, Jeannet (författare)
Gentofte Hospital
Damm, Peter (författare)
University of Copenhagen,Copenhagen University Hospital
Pedersen, Oluf (författare)
Gentofte Hospital,Novo Nordisk Foundation Centre for Basic Metabolic Research,University of Copenhagen
Linneberg, Allan (författare)
University of Copenhagen,Copenhagen University Hospital
Hartmann, Bolette (författare)
University of Copenhagen
Holst, Jens J. (författare)
Novo Nordisk Foundation Centre for Basic Metabolic Research,University of Copenhagen
Hansen, Torben (författare)
Novo Nordisk Foundation Centre for Basic Metabolic Research
Wright, Shane C. (författare)
Karolinska Institutet,Karolinska Institute
Lauschke, Volker M. (författare)
Karolinska Institutet,Karolinska Institute,Dr. Margarete Fischer-Bosch-Institute of Clinical Pharmacology,University of Tübingen
Grarup, Niels (författare)
Novo Nordisk Foundation Centre for Basic Metabolic Research
Hauser, Alexander S. (författare)
University of Copenhagen
Rosenkilde, Mette M. (författare)
University of Copenhagen
visa färre...
 (creator_code:org_t)
2024
2024
Engelska 14 s.
Ingår i: Nature Metabolism. - 2522-5812. ; 6:7, s. 1268-1281
Relaterad länk:
http://dx.doi.org/10... (free)
visa fler...
https://lup.lub.lu.s...
https://doi.org/10.1...
http://kipublication...
http://kipublication...
visa färre...
  • Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract Ämnesord
Stäng  
  • Incretin-based therapies are highly successful in combatting obesity and type 2 diabetes1. Yet both activation and inhibition of the glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) receptor (GIPR) in combination with glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor (GLP-1R) activation have resulted in similar clinical outcomes, as demonstrated by the GIPR–GLP-1R co-agonist tirzepatide2 and AMG-133 (ref. 3) combining GIPR antagonism with GLP-1R agonism. This underlines the importance of a better understanding of the GIP system. Here we show the necessity of β-arrestin recruitment for GIPR function, by combining in vitro pharmacological characterization of 47 GIPR variants with burden testing of clinical phenotypes and in vivo studies. Burden testing of variants with distinct ligand-binding capacity, Gs activation (cyclic adenosine monophosphate production) and β-arrestin 2 recruitment and internalization shows that unlike variants solely impaired in Gs signalling, variants impaired in both Gs and β-arrestin 2 recruitment contribute to lower adiposity-related traits. Endosomal Gs-mediated signalling of the variants shows a β-arrestin dependency and genetic ablation of β-arrestin 2 impairs cyclic adenosine monophosphate production and decreases GIP efficacy on glucose control in male mice. This study highlights a crucial impact of β-arrestins in regulating GIPR signalling and overall preservation of biological activity that may facilitate new developments in therapeutic targeting of the GIPR system.

Ämnesord

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Klinisk medicin -- Endokrinologi och diabetes (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Clinical Medicine -- Endocrinology and Diabetes (hsv//eng)

Publikations- och innehållstyp

art (ämneskategori)
ref (ämneskategori)

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy