Sökning: onr:"swepub:oai:research.chalmers.se:0520202d-ad30-4913-a8b4-db013cf443d2" >
Camostat mesylate i...
Camostat mesylate inhibits SARS-CoV-2 activation by TMPRSS2-related proteases and its metabolite GBPA exerts antiviral activity
-
- Hoffmann, Markus (författare)
- Deutsches Primatenzentrum,German Primate Center,Georg-August-Universität Göttingen,University of Göttingen
-
- Hofmann-Winkler, Heike (författare)
- Deutsches Primatenzentrum,German Primate Center
-
- Smith, Joan C. (författare)
- Google Inc.
-
visa fler...
-
- Krüger, Nadine (författare)
- Deutsches Primatenzentrum,German Primate Center
-
- Arora, Prerna (författare)
- Deutsches Primatenzentrum,German Primate Center,Georg-August-Universität Göttingen,University of Göttingen
-
- Sørensen, Lambert K. (författare)
- Århus Universitet,Aarhus University
-
- Søgaard, Ole S. (författare)
- Århus Universitet,Aarhus University
-
- Hasselstrøm, Jørgen Bo (författare)
- Århus Universitet,Aarhus University
-
- Winkler, Michael (författare)
- Deutsches Primatenzentrum,German Primate Center
-
- Hempel, Tim (författare)
- Freie Universität Berlin
-
- Raich, Lluís (författare)
- Freie Universität Berlin
-
- Olsson, Simon, 1985 (författare)
- Chalmers tekniska högskola,Chalmers University of Technology,Freie Universität Berlin
-
- Danov, Olga (författare)
- Fraunhofer Institut fur Toxikologie und Experimentelle Medizin - ITEM
-
- Jonigk, Danny (författare)
- Fraunhofer Institut fur Toxikologie und Experimentelle Medizin - ITEM,Medizinische Hochschule Hannover (MHH),Hannover Medical School (MHH)
-
Yamazoe, Takashi (författare)
-
Yamatsuta, Katsura (författare)
-
Mizuno, Hirotaka (författare)
-
- Ludwig, Stephan (författare)
- Westfaelische Wilhelms-Universität Münster,University of Münster
-
- Noé, Frank (författare)
- Freie Universität Berlin,Rice University
-
- Kjolby, Mads (författare)
- Århus Universitet,Aarhus University
-
- Braun, Armin (författare)
- Fraunhofer Institut fur Toxikologie und Experimentelle Medizin - ITEM
-
Sheltzer, Jason M. (författare)
-
- Pohlmann, Stefan (författare)
- Deutsches Primatenzentrum,German Primate Center,Georg-August-Universität Göttingen,University of Göttingen
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- Elsevier BV, 2021
- 2021
- Engelska.
-
Ingår i: EBioMedicine. - : Elsevier BV. - 2352-3964. ; 65
- Relaterad länk:
-
https://research.cha... (primary) (free)
-
visa fler...
-
http://www.thelancet...
-
https://doi.org/10.1...
-
https://research.cha...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Background: Antivirals are needed to combat the COVID-19 pandemic, which is caused by SARS-CoV-2. The clinically-proven protease inhibitor Camostat mesylate inhibits SARS-CoV-2 infection by blocking the virus-activating host cell protease TMPRSS2. However, antiviral activity of Camostat mesylate metabolites and potential viral resistance have not been analyzed. Moreover, antiviral activity of Camostat mesylate in human lung tissue remains to be demonstrated. Methods: We used recombinant TMPRSS2, reporter particles bearing the spike protein of SARS-CoV-2 or authentic SARS-CoV-2 to assess inhibition of TMPRSS2 and viral entry, respectively, by Camostat mesylate and its metabolite GBPA. Findings: We show that several TMPRSS2-related proteases activate SARS-CoV-2 and that two, TMPRSS11D and TMPRSS13, are robustly expressed in the upper respiratory tract. However, entry mediated by these proteases was blocked by Camostat mesylate. The Camostat metabolite GBPA inhibited recombinant TMPRSS2 with reduced efficiency as compared to Camostat mesylate. In contrast, both inhibitors exhibited similar antiviral activity and this correlated with the rapid conversion of Camostat mesylate into GBPA in the presence of serum. Finally, Camostat mesylate and GBPA blocked SARS-CoV-2 spread in human lung tissue ex vivo and the related protease inhibitor Nafamostat mesylate exerted augmented antiviral activity. Interpretation: Our results suggest that SARS-CoV-2 can use TMPRSS2 and closely related proteases for spread in the upper respiratory tract and that spread in the human lung can be blocked by Camostat mesylate and its metabolite GBPA. Funding: NIH, Damon Runyon Foundation, ACS, NYCT, DFG, EU, Berlin Mathematics center MATH+, BMBF, Lower Saxony, Lundbeck Foundation, Novo Nordisk Foundation.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Farmakologi och toxikologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Pharmacology and Toxicology (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Läkemedelskemi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Medicinal Chemistry (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Mikrobiologi inom det medicinska området (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Microbiology in the medical area (hsv//eng)
Nyckelord
- SARS-CoV-2
- GBPA
- FOY-251
- Camostat
- TMPRSS2
Publikations- och innehållstyp
- art (ämneskategori)
- ref (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Hoffmann, Markus
-
Hofmann-Winkler, ...
-
Smith, Joan C.
-
Krüger, Nadine
-
Arora, Prerna
-
Sørensen, Lamber ...
-
visa fler...
-
Søgaard, Ole S.
-
Hasselstrøm, Jør ...
-
Winkler, Michael
-
Hempel, Tim
-
Raich, Lluís
-
Olsson, Simon, 1 ...
-
Danov, Olga
-
Jonigk, Danny
-
Yamazoe, Takashi
-
Yamatsuta, Katsu ...
-
Mizuno, Hirotaka
-
Ludwig, Stephan
-
Noé, Frank
-
Kjolby, Mads
-
Braun, Armin
-
Sheltzer, Jason ...
-
Pohlmann, Stefan
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Farmakologi och ...
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Läkemedelskemi
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Mikrobiologi ino ...
- Artiklar i publikationen
-
EBioMedicine
- Av lärosätet
-
Chalmers tekniska högskola