Sökning: onr:"swepub:oai:research.chalmers.se:9ba99070-62e7-4f5c-be6a-78e0327749af" >
Mechanistic charact...
Mechanistic characterization of a copper containing thiosemicarbazone with potent antitumor activity
-
- Karlsson, Henning (författare)
- Uppsala universitet,Cancerfarmakologi och beräkningsmedicin
-
- Fryknäs, Mårten (författare)
- Uppsala universitet,Cancerfarmakologi och beräkningsmedicin
-
- Strese, Sara (författare)
- Uppsala universitet,Cancerfarmakologi och beräkningsmedicin
-
visa fler...
-
- Gullbo, Joachim (författare)
- Uppsala universitet,Cancerfarmakologi och beräkningsmedicin,Experimentell och klinisk onkologi
-
- Westman, Gunnar, 1964 (författare)
- Chalmers tekniska högskola,Chalmers University of Technology,Chalmers, Dept Chem & Chem Engn, Gothenburg, Sweden.
-
- Bremberg, Ulf (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för läkemedelskemi
-
- Sjöblom, Tobias (författare)
- Uppsala universitet,Experimentell och klinisk onkologi
-
- Pandzic, Tatjana (författare)
- Uppsala universitet,Experimentell och klinisk onkologi
-
- Larsson, Rolf (författare)
- Uppsala universitet,Cancerfarmakologi och beräkningsmedicin
-
- Nygren, Peter (författare)
- Uppsala universitet,Experimentell och klinisk onkologi
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2017-03-17
- 2017
- Engelska.
-
Ingår i: Oncotarget. - : Impact Journals, LLC. - 1949-2553. ; 8:18, s. 30217-30234
- Relaterad länk:
-
http://publications.... (primary) (free)
-
visa fler...
-
http://www.oncotarge...
-
https://doi.org/10.1...
-
https://uu.diva-port... (primary) (Raw object)
-
https://doi.org/10.1...
-
https://research.cha...
-
https://urn.kb.se/re...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Background: The thiosemicarbazone CD 02750 (VLX50) was recently reported as a hit compound in a phenotype-based drug screen in primary cultures of patient tumor cells. We synthesized a copper complex of VLX50, denoted VLX60, and characterized its antitumor and mechanistic properties. Materials and Methods: The cytotoxic effects and mechanistic properties of VLX60 were investigated in monolayer cultures of multiple human cell lines, in tumor cells from patients, in a 3-D spheroid cell culture system and in vivo and were compared with those of VLX50. Results: VLX60 showed ?3-fold higher cytotoxic activity than VLX50 in 2-D cultures and, in contrast to VLX50, retained its activity in the presence of additional iron. VLX60 was effective against non-proliferative spheroids and against tumor xenografts in vivo in a murine model. In contrast to VLX50, gene expression analysis demonstrated that genes associated with oxidative stress were considerably enriched in cells exposed to VLX60 as was induction of reactive oxygen. VLX60 compromised the ubiquitin-proteasome system and was more active in BRAF mutated versus BRAF wild-type colon cancer cells. Conclusions: The cytotoxic effects of the copper thiosemicarbazone VLX60 differ from those of VLX50 and shows interesting features as a potential antitumor drug, notably against BRAF mutated colorectal cancer.
Ämnesord
- NATURVETENSKAP -- Biologi -- Cellbiologi (hsv//swe)
- NATURAL SCIENCES -- Biological Sciences -- Cell Biology (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Cancer och onkologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Cancer and Oncology (hsv//eng)
Nyckelord
- Spheroid
- VLX60
- Thiosemicarbazone
- BRAF
- Cancer drug
Publikations- och innehållstyp
- art (ämneskategori)
- ref (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Karlsson, Hennin ...
-
Fryknäs, Mårten
-
Strese, Sara
-
Gullbo, Joachim
-
Westman, Gunnar, ...
-
Bremberg, Ulf
-
visa fler...
-
Sjöblom, Tobias
-
Pandzic, Tatjana
-
Larsson, Rolf
-
Nygren, Peter
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- NATURVETENSKAP
-
NATURVETENSKAP
-
och Biologi
-
och Cellbiologi
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Cancer och onkol ...
- Artiklar i publikationen
-
Oncotarget
- Av lärosätet
-
Chalmers tekniska högskola
-
Uppsala universitet