Sökning: onr:"swepub:oai:research.chalmers.se:ad48a4e2-3aa7-4817-ab00-99786fa9e0ef" >
In vivo screen iden...
In vivo screen identifies a SIK inhibitor that induces beta cell proliferation through a transient UPR
-
- Charbord, Jeremie (författare)
- Karolinska Institutet
-
- Ren, Lipeng (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Inst, Dept Cell & Mol Biol, Stockholm, Sweden.
-
- Sharma, Rohit B. (författare)
- Weill Cornell Medical College,Weill Cornell Med, Div Endocrinol Diabet & Metab, New York, NY USA.
-
visa fler...
-
- Johansson, Anna (författare)
- Uppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Molekylär evolution,Natl Bioinformat Infrastruct Sweden, Uppsala, Sweden.
-
- Ågren, Rasmus, 1982 (författare)
- Chalmers tekniska högskola,Chalmers University of Technology,Chalmers Univ Technol, Dept Biol & Biol Engn, Sci Life Lab, Natl Bioinformat Infrastruct Sweden, Gothenburg, Sweden.
-
- Chu, Lianhe (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Inst, Dept Cell & Mol Biol, Stockholm, Sweden.
-
- Tworus, Dominika (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Inst, Dept Cell & Mol Biol, Stockholm, Sweden.
-
- Schulz, Nadja (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Inst, Dept Cell & Mol Biol, Stockholm, Sweden.
-
- Charbord, Pierre (författare)
- Sorbonne Université,Sorbonne University,Sorbonne Univ, Inst Biol Paris Seine, INSERM, CNRS UMR 7622, Paris, France.
-
- Stewart, Andrew F. (författare)
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai,Icahn Sch Med Mt Sinai, Diabet Obes & Metab Inst, New York, NY 10029 USA.
-
- Wang, Peng (författare)
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai,Icahn Sch Med Mt Sinai, Diabet Obes & Metab Inst, New York, NY 10029 USA.
-
- Alonso, Laura C. (författare)
- Weill Cornell Medical College,Weill Cornell Med, Div Endocrinol Diabet & Metab, New York, NY USA.
-
- Andersson, Olov (författare)
- Karolinska Institutet
-
visa färre...
-
Karolinska Institutet Karolinska Inst, Dept Cell & Mol Biol, Stockholm, Sweden (creator_code:org_t)
- 2021-05-20
- 2021
- Engelska.
-
Ingår i: Nature Metabolism. - : Springer Science and Business Media LLC. - 2522-5812. ; 3:5, s. 682-700
- Relaterad länk:
-
https://doi.org/10.1...
-
visa fler...
-
https://research.cha...
-
https://urn.kb.se/re...
-
http://kipublication...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- It is known that beta cell proliferation expands the beta cell mass during development and under certain hyperglycemic conditions in the adult, a process that may be used for beta cell regeneration in diabetes. Here, through a new high-throughput screen using a luminescence ubiquitination-based cell cycle indicator (LUCCI) in zebrafish, we identify HG-9-91-01 as a driver of proliferation and confirm this effect in mouse and human beta cells. HG-9-91-01 is an inhibitor of salt-inducible kinases (SIKs), and overexpression of Sik1 specifically in beta cells blocks the effect of HG-9-91-01 on beta cell proliferation. Single-cell transcriptomic analyses of mouse beta cells demonstrate that HG-9-91-01 induces a wave of activating transcription factor (ATF)6-dependent unfolded protein response (UPR) before cell cycle entry. Importantly, the UPR wave is not associated with an increase in insulin expression. Additional mechanistic studies indicate that HG-9-91-01 induces multiple signalling effectors downstream of SIK inhibition, including CRTC1, CRTC2, ATF6, IRE1 and mTOR, which integrate to collectively drive beta cell proliferation. A high-throughput chemical screen identifies the salt-inducible kinase inhibitor HG-9-91-01 as a driver of beta cell proliferation, acting through an ATF6-dependent unfolded protein response.
Ämnesord
- NATURVETENSKAP -- Biologi -- Cellbiologi (hsv//swe)
- NATURAL SCIENCES -- Biological Sciences -- Cell Biology (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Cell- och molekylärbiologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Cell and Molecular Biology (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinsk bioteknologi -- Medicinsk bioteknologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Medical Biotechnology -- Medical Biotechnology (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Endokrinologi och diabetes (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Endocrinology and Diabetes (hsv//eng)
Publikations- och innehållstyp
- art (ämneskategori)
- ref (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Charbord, Jeremi ...
-
Ren, Lipeng
-
Sharma, Rohit B.
-
Johansson, Anna
-
Ågren, Rasmus, 1 ...
-
Chu, Lianhe
-
visa fler...
-
Tworus, Dominika
-
Schulz, Nadja
-
Charbord, Pierre
-
Stewart, Andrew ...
-
Wang, Peng
-
Alonso, Laura C.
-
Andersson, Olov
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- NATURVETENSKAP
-
NATURVETENSKAP
-
och Biologi
-
och Cellbiologi
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Cell och molekyl ...
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinsk biotek ...
-
och Medicinsk biotek ...
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Endokrinologi oc ...
- Artiklar i publikationen
-
Nature Metabolis ...
- Av lärosätet
-
Chalmers tekniska högskola
-
Uppsala universitet
-
Karolinska Institutet