Using Tetracysteine-Tagged TDP-43 with a Biarsenical Dye to Monitor Real-Time Trafficking in a Cell Model of Amyotrophic Lateral Sclerosis

TAR DNA-binding protein 43 (TDP-43) has been identified as the major constituent of the proteinaceous inclusions that are characteristic of most forms of amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and ubiquitin positive frontotemporal lobar degeneration (FTLD). Wild type TDP-43 inclusions are a pathological hallmark of >95% of patients with sporadic ALS and of the majority of familial ALS cases, and they are also found in a significant proportion of FTLD cases. ALS is the most common form of motor neuron disease, characterized by progressive weakness and muscular wasting, and typically leads to death within a few years of diagnosis. To determine how the translocation and misfolding of TDP-43 contribute to ALS pathogenicity, it is crucial to define the dynamic behavior of this protein within the cellular environment. It is therefore necessary to develop cell models that allow the location of the protein to be defined. We report the use of TDP-43 with a tetracysteine tag for visualization using fluorogenic biarsenical compounds and show that this model displays features of ALS observed in other cell models. We also demonstrate that this labeling procedure enables live-cell imaging of the translocation of the protein from the nucleus into the cytosol.

Hanspal, Maya A.University Of Cambridge (författare)
Matharu, Naunehal S.University Of Cambridge (författare)
Barros, Teresa P.University Of Cambridge (författare)
Esbjörner Winters, Elin,1978Chalmers tekniska högskola,Chalmers University of Technology(Swepub:cth)eline (författare)
Wilson, Mark R.University of Wollongong (författare)
Yerbury, Justin J.University of Wollongong (författare)
Dobson, C.M.University Of Cambridge (författare)
Kumita, J.R.University Of Cambridge (författare)
University Of CambridgeChalmers tekniska högskola (creator_code:org_t)

Ingår i:Biochemistry: American Chemical Society (ACS)58:39, s. 4086-40951520-49950006-2960

Av författaren/redakt...: Ng, Janice S.W.; Hanspal, Maya A.; Matharu, Nauneha ...; Barros, Teresa P ...; Esbjörner Winter ...; Wilson, Mark R.; visa fler...; Yerbury, Justin ...; Dobson, C.M.; Kumita, J.R.; visa färre...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Cell och molekyl ...

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinsk biotek ...; och Medicinsk biotek ...

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.