| 1. |
- Persson, Bertil R
(author)
-
A story of promising regime of concurrent Electro-Enhanced Chemo Radiation Immune Tumour-therapy
- 2023
-
In: Acta Scientiarum Lundensia. - 1651-5013. ; 2023:002, s. 1-31
-
Journal article (other academic/artistic)abstract
- AbstraktSyftet med den här berättelsen handlar om Abskopal regression av subkutant implanterat N29 råttgliom som inträffar efter immunisering med syngena IFN-utsöndrande celler och behandling av kontralaterala tumörer med pulserande elektriska fält (PEF) och/eller strålbehandling (RT). Studien utfördes på råttor av Fischer-344-stammen med råttgliom N29-tumörer implanterade subkutant på flanken eller på både det högra behandlade bakbenet och det vänstra obehandlade bakbenet. Pulsade elektriska fält (PEF) gavs med 16 exponentiellt avtagande pulser vid en maximal elektrisk fältstyrka på 1400 V/cm och t1/e= 1 ms. Strålbehandling (RT) gavs med 60Co gammastrålning vid dagliga fraktioner av 5 Gy, till en total absorberad dos av 20 Gy. Djuren fick intraperitoneala injektioner av bestrålade (70 Gy), IFN- genmodifierade N29-tumörceller en gång i veckan under tre veckor. Med enbart IFN, PEF eller RT inträffade ingen signifikant minskning av tumörtillväxthastigheten (TGR) i de vänstra laterala tumörerna. Men i kombinationen av IFN-tumörcellsvaccin med PEF och RT inträffade en mycket signifikant minskning av TGR-värdena i de vänstra laterala tumörerna. Den specifika terapiförbättringen (STE) av kombinationsterapin resulterade i ett oväntat högt STE-värde på 0,70±0,08 mycket signifikant skilt från noll (p < 0,0001). Genom att kombinera immunisering med enbart PEF blir TER-värdet endast cirka 0,2 och AER noll, vilket betyder att det inte finns någon abskopal effekt.Men med alla tre behandlingsmodaliteter kombinerade och alla kombinationer av oberoende behandlingar med PEF, RT eller IFN anses en liknande effekt inträffa på tumörerna genom att kombinera RT med antingen PEF eller immunisering med IFN-utsöndrande celler. Således fungerar PEF som ett in vivo elektrovaccin.Den terapeutiska effekten av elektropulsbehandling med eller utan bleomycin skulle förstärkas ytterligare genom att lägga till Sunitinib en tyrosinkinashämmare i en reducerad dos jämfört med standardrekommendationer för att minska biverkningar.På grundval av de senaste resultaten, en lovande Quattro kombinatorisk QT-behandlingsregim designad av:• Elektropulsbehandling som alternativ till tumörvaccin• Kombination med Bleomycin för att öka celldöd• Sunitinib (reducerad dos jämfört med standardrekommendationer).• Lågdos (8-15Gy) tumörbestrålning
|
|
