| 1. |
- Wang, Zhaoming, et al.
(author)
-
Imputation and subset-based association analysis across different cancer types identifies multiple independent risk loci in the TERT-CLPTM1L region on chromosome 5p15.33
- 2014
-
In: Human Molecular Genetics. - : Oxford University Press (OUP). - 0964-6906 .- 1460-2083. ; 23:24, s. 6616-6633
-
Journal article (peer-reviewed)abstract
- Genome-wide association studies (GWAS) have mapped risk alleles for at least 10 distinct cancers to a small region of 63 000 bp on chromosome 5p15.33. This region harbors the TERT and CLPTM1L genes; the former encodes the catalytic subunit of telomerase reverse transcriptase and the latter may play a role in apoptosis. To investigate further the genetic architecture of common susceptibility alleles in this region, we conducted an agnostic subset-based meta-analysis (association analysis based on subsets) across six distinct cancers in 34 248 cases and 45 036 controls. Based on sequential conditional analysis, we identified as many as six independent risk loci marked by common single-nucleotide polymorphisms: five in the TERT gene (Region 1: rs7726159, P = 2.10 × 10(-39); Region 3: rs2853677, P = 3.30 × 10(-36) and PConditional = 2.36 × 10(-8); Region 4: rs2736098, P = 3.87 × 10(-12) and PConditional = 5.19 × 10(-6), Region 5: rs13172201, P = 0.041 and PConditional = 2.04 × 10(-6); and Region 6: rs10069690, P = 7.49 × 10(-15) and PConditional = 5.35 × 10(-7)) and one in the neighboring CLPTM1L gene (Region 2: rs451360; P = 1.90 × 10(-18) and PConditional = 7.06 × 10(-16)). Between three and five cancers mapped to each independent locus with both risk-enhancing and protective effects. Allele-specific effects on DNA methylation were seen for a subset of risk loci, indicating that methylation and subsequent effects on gene expression may contribute to the biology of risk variants on 5p15.33. Our results provide strong support for extensive pleiotropy across this region of 5p15.33, to an extent not previously observed in other cancer susceptibility loci.
|
|
| 2. |
- Andersson, Sarah, et al.
(author)
-
Malmbanan Diaries
- 2010
-
Reports (other academic/artistic)abstract
- This booklet is a report for a case study visit during four day field trip, a group of nine PhD students and their supervisors – all part of the National Research School for Architecture and Planning in the Urban Landscape, APULA – set out to explore what may be considered the outback of Western Europe’s conurbations, the transnational region of Kiruna -Narvik.Both “remote” and “resourceful”, “threatened” and “thriving” (equally relative notions), this region seemed to offer possibilities to reflect upon many of the current tendencies influencing contemporary planning practice and research.
|
|
| 3. |
- Bergman, Åke, et al.
(author)
-
Science and policy on endocrine disrupters must not be mixed : a reply to a "common sense" intervention by toxicology journal editors
- 2013
-
In: Environmental Health. - : BioMed Central (BMC). - 1476-069X. ; 12
-
Journal article (peer-reviewed)abstract
- The "common sense" intervention by toxicology journal editors regarding proposed European Union endocrine disrupter regulations ignores scientific evidence and well-established principles of chemical risk assessment. In this commentary, endocrine disrupter experts express their concerns about a recently published, and is in our considered opinion inaccurate and factually incorrect, editorial that has appeared in several journals in toxicology. Some of the shortcomings of the editorial are discussed in detail. We call for a better founded scientific debate which may help to overcome a polarisation of views detrimental to reaching a consensus about scientific foundations for endocrine disrupter regulation in the EU.
|
|
| 4. |
|
|
| 5. |
|
|
| 6. |
|
|
| 7. |
- Hedmer, Maria, et al.
(author)
-
Exposure to respirable dust and manganese and prevalence of airways symptoms, among Swedish mild steel welders in the manufacturing industry.
- 2014
-
In: International Archives of Occupational and Environmental Health. - : Springer Science and Business Media LLC. - 1432-1246 .- 0340-0131. ; 87:6, s. 623-634
-
Journal article (peer-reviewed)abstract
- Welding fume consists of metal fumes, e.g., manganese (Mn) and gases, e.g., ozone. Particles in the respirable dust (RD) size range dominate. Exposure to welding fume could cause short- and long-term respiratory effects. The prevalence of work-related symptoms among mild steel welders was studied, and the occupational exposure to welding fumes was quantified by repeated measurements of RD, respirable Mn, and ozone. Also the variance components were studied.
|
|
| 8. |
- Li Zweifel, Ulla, et al.
(author)
-
God havsmiljö 2020 : Marin strategi för Nordsjön och Östersjön Del 2: God miljöstatus och miljökvalitetsnormer
- 2012
-
Reports (other academic/artistic)abstract
- Havsmiljöförordningens övergripande mål är att upprätthålla eller uppnå en god miljöstatus i de svenska förvaltningsområdena Nordsjön och Östersjön till år 2020. En av uppgifterna i den första förvaltningsperioden är att bestämma vad som kännetecknar god miljöstatus i respektive förvaltningsområde samt att ta fram miljökvalitetsnormer. God miljöstatus baseras på ett ramverk av så kallade deskriptorer som anges i havsmiljödirektivet, det vill säga det EU-direktiv som i Sverige genomförs genom havsmiljöförordningen. Deskriptorerna beskriver god miljöstatus på en övergripande nivå för 11 temaområden. Till varje deskriptor hör en rad kriterier som anger vad som ska ingå i en bedömning av miljöstatus. I Sverige har god miljöstatus formulerats för samtliga 29 kriterier som ska beaktas enligt direktivet. Dessa kvalitativa beskrivningar anger vad som kännetecknar god miljöstatus i Nordsjön och Östersjön. För att praktiskt bedöma om god miljöstatus har uppnåtts föreslås 37 nationella indikatorer. En uppsättning av indikatorer omfattar miljöns tillstånd och avspeglar ekosystemets komponenter i form av nyckelarter, samhällen, och livsmiljöer. En utgångspunkt vid val av indikatorer för miljöns tillstånd har varit koppling till de belastningar som i den inledande bedömningen av miljötillståndet i Nordsjön och Östersjön bedömts ha stor negativ påverkan på ekosystemet. En annan uppsättning indikatorer berör påverkan och belastning på miljön i form av tillförsel av näringsämnen och farliga ämnen, samt biologisk och fysisk störning av miljön. Tillsammans utgör indikatorerna ett verktyg för att följa utvecklingen av miljötillståndet och effekter av åtgärder i havsmiljön. Vid val av indikatorer har arbetet delvis utgått från existerande miljöövervakning och redan utvecklade indikatorer. Med denna utgångspunkt uppfylls en rad av havsmiljödirektivets krav, bland annat en god uppföljning av effekter av tillförsel av näringsämnen. Funktionella indikatorer, det vill säga indikatorer som utvärderats och för vilka god miljöstatus har definierats, saknas dock för tio av havsmiljödirektivets 29 kriterier. För uppföljning av biologisk mångfald saknas bland annat miljöövervakning och metoder för att bedöma livsmiljöers tillstånd. För att kunna bedöma fysiska skador på havsbotten saknas en övergripande sammanställning av information om aktiviteter som påverkar havsbottnar samt metodik för att bedöma effekterna. Det saknas också utvecklade indikatorer för det kriterium som berör uppföljning av storleks- och åldersstruktur hos fiskar. Brist på kunskap gör också att inga förslag på svenska indikatorer kan ges för effekter på levande organismer från marint avfall, undervattensbuller, och främmande arter samt att endast ett begränsat antal indikatorer tagits fram som speglar effekter av farliga ämnen. De indikatorer som fastställs i juli 2012 utgör således inte en slutlig lista för att följa upp havsmiljödirektivet. Bristerna kommer att beaktas i det fortsatta genomförandet av havsmiljöförordningen där nästa steg är att anpassa miljöövervakningsprogrammen till uppföljning av miljötillståndet med valda indikatorer senast år 2014 samt att ta fram åtgärdsprogram till år 2015. God miljöstatus ska uppnås genom tillämpning av miljökvalitetsnormer det vill säga rättsligt bindande regler som avspeglar den lägsta godtagbara miljökvaliteten i Nordsjön och Östersjön. För att nå god miljöstatus har elva svenska miljökvalitetsnormer formulerats. Dessa miljökvalitetsnormer omfattar belastning i form av näringsämnen, farliga ämnen, främmande arter, uttag av arter, fysisk påverkan på havsbottnar och avfall i havsmiljön. Målsättningen har varit att utforma miljökvalitetsnormer som motsvarar alla de belastningar som i den inledande bedömningen har identifierats ha en stor påverkan på miljön.
|
|
| 9. |
- Viluksela, Matti, et al.
(author)
-
Toxicological profile of ultrapure 2,2',3,4,4',5,5'-heptachlorbiphenyl (PCB 180) in adult rats.
- 2014
-
In: PloS one. - : Public Library of Science (PLoS). - 1932-6203. ; 9:8, s. e104639-
-
Journal article (peer-reviewed)abstract
- PCB 180 is a persistent non-dioxin-like polychlorinated biphenyl (NDL-PCB) abundantly present in food and the environment. Risk characterization of NDL-PCBs is confounded by the presence of highly potent dioxin-like impurities. We used ultrapure PCB 180 to characterize its toxicity profile in a 28-day repeat dose toxicity study in young adult rats extended to cover endocrine and behavioral effects. Using a loading dose/maintenance dose regimen, groups of 5 males and 5 females were given total doses of 0, 3, 10, 30, 100, 300, 1000 or 1700 mg PCB 180/kg body weight by gavage. Dose-responses were analyzed using benchmark dose modeling based on dose and adipose tissue PCB concentrations. Body weight gain was retarded at 1700 mg/kg during loading dosing, but recovered thereafter. The most sensitive endpoint of toxicity that was used for risk characterization was altered open field behavior in females; i.e. increased activity and distance moved in the inner zone of an open field suggesting altered emotional responses to unfamiliar environment and impaired behavioral inhibition. Other dose-dependent changes included decreased serum thyroid hormones with associated histopathological changes, altered tissue retinoid levels, decreased hematocrit and hemoglobin, decreased follicle stimulating hormone and luteinizing hormone levels in males and increased expression of DNA damage markers in liver of females. Dose-dependent hypertrophy of zona fasciculata cells was observed in adrenals suggesting activation of cortex. There were gender differences in sensitivity and toxicity profiles were partly different in males and females. PCB 180 adipose tissue concentrations were clearly above the general human population levels, but close to the levels in highly exposed populations. The results demonstrate a distinct toxicological profile of PCB 180 with lack of dioxin-like properties required for assignment of WHO toxic equivalency factor. However, PCB 180 shares several toxicological targets with dioxin-like compounds emphasizing the potential for interactions.
|
|
| 10. |
|
|
