| 1. |
- Eriksson, Olof, 1978-
(author)
-
Imaging Islets of Langerhans by Positron Emission Tomography : Quantification of Beta-Cell Mass in the Native Pancreas and the Islet Graft
- 2011
-
Doctoral thesis (other academic/artistic)abstract
- Type 1 and 2 Diabetes Mellitus are a growing health problem throughout the world. There is an increasing need for methodologies, which are both reliable and non-invasive to measure the amount of insulin-producing tissue (Beta-cell mass, or BCM), as well as rapidly quantify changes in the BCM due to the onset of disease, beta-cell replacement therapy, or other treatments. Positron Emission Tomography (PET) is a non-invasive, quantitative functional imaging technique which can be used to study dynamical or static processes inside the body. In this thesis, we present a study protocol for in vivo imaging of the most common form of beta- cell replacement therapy; islet transplantation. Islets were labeled with the PET tracer, 2-deoxy-2[18F]fluoro-D-glucose ([18F]FDG), and administered intra-portally, while the recipient was monitored by PET/CT. The hepatic distribution of the islets was highly heterogeneous, and around 25% (human) or 50% (porcine) of the administered islets could not be found in the liver after completed transplantation, confirming previous reports of considerable cell injury during the procedure leading to low hepatic engraftment. Native BCM in the pancreas can potentially be quantified using a PET tracer with sufficiently high specificity, but the major obstacle is the relative low amounts of insulin producing tissue (only 1-2% of the pancreatic volume). Two tetrabenazine analogues, [18F]FE-(+)-DTBZ and [18F]FE-(+)-DTBZ-d4, are ligands to VMAT2, which is expressed in islet tissue. Both analogues were investigated and characterized as potential BCM imaging agents both in vitro and in vivo. Both tracers exhibited high preferential binding to islet tissue compared to exocrine pancreatic tissue. However, the specificity was not high enough to overcome the obscuring exocrine signal in vivo (7-10% of the signal originating from specific islet tracer uptake). This thesis demonstrates that it is possible to quantitatively assess islet transplantation by PET imaging. In vivo determination of native pancreatic BCM is, in theory, possible with both [18F]FE-(+)-DTBZ and [18F]FE-(+)-DTBZ-d4, but tracer analogues with higher islet specificity is needed for quantification of smaller BCM changes with physiological impact.
|
|
| 2. |
- Dahlman, Pär
(author)
-
CT Urography : Efforts to Reduce the Radiation Dose
- 2011
-
Doctoral thesis (other academic/artistic)abstract
- Computed tomography urography (CTU) is today the imaging method used to investigate patients with suspected urinary tract malignancy, replacing the old imaging method intravenous pyelography (IVP) about a decade ago. The downside of this shift was that the effective radiation dose to the examined patient was eight times higher for CTU compared to IVP. Based on four different studies, the present thesis focused on efforts to reduce the CTU radiation dose. In study I, the number of cysts and solid lesions in the separate scan phases was evaluated in 57 patients undergoing four-phase CTU 1997-98. The number of scans was reduced from four to three when the nephrographic scan was abolished following study I.Study II registered the diameter of renal cell carcinoma (RCC) and the presenting symptoms in the total number of patients (n=232) diagnosed with RCC between 1997 and 2003. The results from study II showed that the critical size for RCCs to cause macroscopic hematuria was ≥ 4 cm. Study III was a dose-escalation study aimed to decide the minimal possible tube load in the unenhanced and excretory phase scans if the low dose images are reviewed together with normal dose corticomedullary phase images. Study III showed that it is possible to reduce the mean effective dose in three phase CTU from 16.2 mSv to 9.4 mSv with a combined low and normal dose CTU protocol. Study IV investigated the changes in the CTU protocol between 1997 and 2008, and the development of the effective radiation dose. Study IV clarified how the CTU protocol has changed between 1997 and 2008 and as a result the mean effective radiation dose to patients undergoing CTU in 2008 is only 39% of the effective dose in 1997. In conclusion, the findings from the studies included in this thesis have contributed to a reduced radiation dose to patients undergoing CTU. The mean effective dose from CTU is at present only three times higher compared to that from the IVP.
|
|
| 3. |
- Espmark, Kristina, 1975-
(author)
-
Utanför gränserna : En vetenskapshistorisk biografi om Astrid Cleve von Euler
- 2012
-
Doctoral thesis (other academic/artistic)abstract
- This dissertation is a scientific biography of Astrid Cleve von Euler. She was Sweden’s first female Ph.D. graduate in the natural sciences (1898) and pursued a scientific career in spite of formal and cultural limitations. Though she failed to secure a professional position as a scientist, she published numerous papers throughout her life. The dissertation studies her life in general and analyses her research in particular. How did her research change over time in relation to the rest of her life? How did established scientists receive her research? How did her status as a woman on the fringes of academia affect her research? Sociologist Thomas F. Gieryn’s concepts of boundary-work and credibility contests are important analytical tools in the interpretation of these questions, as Cleve’sresearch was regulated by various boundaries: between professionals and amateurs, between men and women and between different academic disciplines.The study is divided into seven chapters. The first chapter introduces the dissertation, its objective and theoretical framework. The remaining chapters follow Cleve’s life in a chronological and sometimes thematic order and the source material is continually analysed. Chapter two accounts for Cleve’s childhood and student years in Uppsala, ending with her Ph.D. graduation. Chapter tree focuses on her research as a chemist and her ten years of marriage to a fellow researcher, Hans von Euler-Chelpin, a marriage that was closely intertwined with their academic studies. The fourth chapter studies Cleve’s controversy with some of the leading quaternary geologists in Sweden at the time, regarding the level changes of the Scandinavian land mass following the latest Ice Age. The fifth chapter diverges slightly from Cleve’s research, and investigates her undertakings in popular science and her political standpoints. Chapter six analyses her archaeological studies as part of the scientific controversy she was involved in, but also as influenced by political and religious views. Finally, the seventh chapter begins with a closer look at Cleve’s diatom studies, already part of most of the study but thus far not focused on as such, and ends with the main conclusions of the entire dissertation project.The dissertation shows that while science was part of Cleve’s life from childhood to death, factors other than her personal desire to uncover scientific truths governed her research opportunities and the topics of her studies. While she was consistently highly regarded as a diatom expert and gained some success as a chemist, disciplines she was formally educated in, she was met with scepticism and eventually silence when she tried to make an impact in quaternary geology and archaeology, fields of research in which she had no formal training. This demonstrates a possibility to simultaneously be regarded as credible and non-credible as a scientist, as credibility is not necessarily attached to the individual, but to his or her formal expertise in a particular area.
|
|
| 4. |
- Norlén, Olov
(author)
-
Small Intestinal Neuroendocrine Tumor : A Rare Malignancy with Favorable Outcome
- 2013
-
Doctoral thesis (other academic/artistic)abstract
- Small intestinal neuroendocrine tumor (SI-NET) is the most common small bowel tumor in Europe and USA, with an annual incidence of around 0.3-1.3/100000 persons. SI-NETs are the most common type of gastroenteropancreatic NETs (GEP-NETs), and they are known for their ability to produce hormones such as tachykinins and serotonin, as well as for their favorable long-term prognosis in comparison to gastrointestinal adenocarcinoma. The overall aim of the thesis was to investigate unknown or unclear aspects of SI-NET disease, in connection with prognosis, treatment and follow-up. Paper I confirmed several known negative prognostic factors and also showed, for the first time, that para-aortal lymph node metastases and peritoneal carcinomatosis were associated with worse survival by multivariable analyses. Locoregional surgery was associated with a low post-operative mortality, and a prolonged long-term survival by multivariable analysis. In Paper II we continued to investigate peritoneal carcinomatosis and found it be a risk factor not only for death, but also for emergency re-surgery. Furthermore, genetic analyses of samples from primary tumors in patients with and without peritoneal carcinomatosis showed a difference in the DNA between these two groups. In Paper III the outcome after liver surgery and/or radiofrequency ablation of liver metastases was investigated. To summarize, no difference in survival was seen in patients treated with surgery/radiofrequency ablation in comparison with matched controls. However, a superior radiological response of liver metasases and lower U-5-HIAA values were seen in patients subjected to liver surgery and/or radiofrequency ablation compared to matched controls. Paper IV compared ultrasonography, computed tomography and 11C-5HTP-PET in the follow-up after radiofrequency ablation of NET liver metastases. The study concluded that 11C-5HTP-PET depicted all residual tumors after RFA and that it, if used, should be combined with computed tomography for easier interpretation, as RFA areas are not clearly distinguishable with 11C-5HTP-PET alone. Paper V studied gallstone complications after somatostatin analog treatment in SI-NET patients, and concluded that there was a rather high risk to be subjected to a cholecystectomy due to biliary colic, cholecystitis, cholangitis or pancreatitis after primary surgery in somatostatin analog treated patients.
|
|
| 5. |
- Selegård, Peter, 1972-
(author)
-
Tillväxtbilder, regionala intentioner samt entreprenörers orsaksförklaringar av tillväxt : en penroseisk syn på regional tillväxt
- 2011
-
Doctoral thesis (other academic/artistic)abstract
- Regional utveckling har fått större betydelse de senaste årtiondena. En mer liberal frihandelsstruktur antas ha bidragit till en ökad globalisering, vilket lett fram till en ökad konkurrensutsatthet. Nationers begränsade förmåga att snabbt fatta beslut har lett fram till att regionerna har fått ökat ansvar avseende sin egen utveckling och tillväxt. I Sverige visades sig ansvaret genom att regionförbund började bildas där ansvaret för regionala näringslivsfrågor hamnade. Under 2003 ombads Sveriges regioner att utveckla regionala tillväxtprogram (RTP) där man inom regionen skulle komma överens om vilka åtgärder och områden som var viktigast för att nå tillväxt i länet. I Södermanlands län ansvarade Länsstyrelsen för att utarbeta ett RTP i ett brett partnerskap med olika aktörer från akademi, politik samt näringsliv. Regionförbundet Sörmland, vilka bildades 2004, blev samordningsanvariga för genomförandet av programmet mellan åren 2004 tom 2007. Hösten 2004 inleddes ett forskningsprojekt vars syfte var att erhålla lärdomar om det regionala tillväxtprogrammet. Interaktiv kunskapsutveckling inom ramen för det regionala tillväxtprogrammen var ett projekt där både Södermanland samt Västmanlands län har varit delaktiga tillsammans med Mälardalens högskola. Två doktorander anställdes vilka skulle följa ett regionalt tillväxtprogram utifrån geografisk utgångspunkt. Föreliggande studie har haft Södermanlands läns RTP i fokus. Avhandlingens syfte erhölls efter intervjuer med tolv praktiker berörda av RTP i sitt eget arbete (här regionala samordningsansvariga, offentliga samt privata regionala näringslivsorganisationer, kommunalråd, kommunala näringslivstjänstemän). Samtidigt närvarade författaren på ett otal möten årligen vilka var knutna till RTP:s genomförandeprocess. I intervjumaterialet söktes kärnkategorier, vilka indikerade uppkomsten av liknande svarsbilder. Ett svar som bidrog till studiens intresse var svaret om hur olika aktörer såg på näringslivsmedverkan inom ramen för RTP:s genomförandeprocess. Generellt svarade de regionala offentliga näringslivsorganisationerna att det inte var självklart med en näringslivsmedverkan inom ramen för det partnerskap som skulle arbeta med regional tillväxt, medan kommunalråd samt kommunala näringslivtjänstemän tenderade att svara att det var en svaghet att inte låta näringslivet vara mer involverat i RTP. Svaren bidrog till att det fanns ett intresse att undersöka vilken typ av näringslivsmedverkan som fanns inom ramen för RTP. En genomgång av olika arenor med anknytning till RTP studerades och resultatet indikerade att det saknades praktiska näringslivkopplingar i RTP:s genomförandeprocess, i vart fall på partnerskapsnivå. Ett antagande växte sig starkare om det var möjligt att en inkongruens mellan ett regionalt tillväxtprograms innehåll samt ett lokalt näringslivs (entreprenörer från en solo-, mikro- samt småföretagskontext i Södermanlands län) upplevda tillväxtbilder samt orsaksförklaringar av tillväxt uppstått till följd av bristen av näringslivsmedverkan. En frågeställning formulerades. Hur en regional offentlig bild av tillväxt via ett RTP skiljer sig mot den bild av tillväxt som förmedlas av entreprenörer från en solo-, mikro- samt småföretagarkontext? Tillväxtbilder undersöktes, men även regionala intentioner ställt i relation till entreprenörernas orsaksförklaringar. Processen som följde efter frågeställningens tillkomst var intervjuer med elva entreprenörer från en solo-, mikro samt småföretagarkontext. Intervjuerna transkriberades och bearbetades ner till berättelser där kategorisering av nyckelmeningar ringades in. Tillväxt definierades huvudsakligen som ökning av omsättning samt vinst även fast inslag av företagets interna process även gick att åskådliggöra (t.ex. utvecklande arbetsuppgifter). Entreprenörers tillväxtdefinition kan betecknas vara situationsberoende där typ av verksamhet och situation kan förklara begreppet tillväxt. Resultatet av entreprenörernas orsaksförklaringar till sin historiska tillväxt indikerade interna (företagsförmåga eller personrelaterade förklaringar) samt externa (nätverk (stödjande omgivning) eller konjunktur) orsaksförklaringar. De interna orsaksförklaringarna tenderade dock att vara i majoritet. Edith Penrose (1959) teori om företagstillväxt (The Theory of the Growth of the Firm) med fokus på företags interna tillväxtprocess förenades med det induktivt framväxta resultatet från intervjuerna med entreprenörerna. I studien växte en teoretisk analysmodell fram (penroseisk analysmodell) vilken lyfte fram entreprenörskaps- samt managementförmågors betydelse för möjligheten att nå intern företagstillväxt. Den regionala bilden av tillväxt och intentioner utgick främst från RTP:s utkast och handlingsprogram (2003) samt revideringarna under programperioden (2004-2007). Textanalys av materialet resulterade i att tillväxt som begrepp inte entydigt definierades. Definition av regional tillväxt blev funnen i RTP:s målsättningar. Regionala intentioner för att nå regional tillväxt kan kategoriseras i dels interna regionala strategier (insatser riktade inåt regionen) dels i externa regionala strategier (insatser riktade från regionen). Huvuddelen av strategierna ansågs ha ett internt perspektiv med fokus på att utnyttja och utveckla regionens inneboende resurser. Teorier, vilka riktade sin uppmärksamhet mot regional utveckling samt tillväxt växte fram och skapade en regional analysmodell, vilken innehöll dels olika ekonomiska skolbildningar, dels skilda teorier om samverkan. Resultat En jämförelse mellan tillväxtbilder indikerar både likheter och skillnader. Ideologiskt finns en skiljelinje som delvis står i direkt kontrast till varandra. Exempel på detta är tillväxt via ökad arbetskraft i ett regionalt perspektiv, medan arbetskraftsökningar inte alltid ses som en del av det regionala näringslivets tillväxtdefinition. Likheter finns där RTP diskuterar förädlingsvärdet som ett mått på tillväxt och där näringlivet diskuterar vinst. Ett heterogent näringsliv indikerar även andra värden än ekonomiska och framställer personligt utvecklande samt kreativa uppdrag som tillväxt, bilder av tillväxt vilka saknas i RTP. Resultatet av entreprenörers orsaksförklaring av tillväxt och RTP:s intentioner indikerar likheter i synen på att nätverk och relationer, företagsförmåga samt konjunkturläget är av betydelse för tillväxten. En skillnad är att tillväxten orsakas eller hämmas av interna orsaksförklaringar och speciellt personrelaterade faktorer enligt entreprenörer. En annan skillnad är att regionala intentioner framhärdar att fler individer i arbete leder till regional tillväxt, vilket inte självklart orsakar tillväxt i en företagskontext. I relation till en penroseisk analysmodell har entreprenörerna brister i framförallt managementförmåga. Entreprenörskapsförmåga verkar lättare att uppnå för intervjuade entreprenörer. Den penroseiska analysmodellen indikerar att det är komplicerat att utläsa om regionala intentioner utifrån RTP kan svara mot en företagsteoretiskt tillväxt. En hög abstraktionsgrad i RTP bidrar till att RTP delvis kan ses som en resurs i jämförelse med en företagskontext utifrån penroseisk analys. Den finns ett behov av att beskriva intentionerna i ett RTP tydligare för att klargöra effekterna och innebörden för entreprenören av en intention. Ett resultat är också att intentioner, vilka RTP lyfter fram, vänder sig bort ifrån företagskontexten och riktar sig inåt dvs. mot de regionala näringslivsaktörerna. Däremot finns regionala intentioner vilka är relativt tydliga och med fokus på näringslivet, men som ur ett penroseiskt perspektiv mer fokuserar på resultatet av en tillväxtprocess snarare än på själva tillväxtprocessen inom ett företag. Den regionala analysmodellen indikerar överlappningar mellan olika ekonomiska teoribildningar (neoklassisk, neoösterrikisk, keyniansk) inom RTP. Det pekar på en region med mer pragmatisk inställning till ekonomisk teoribildning. Enligt Helliwell och Putnam (1995) kännetecknas en positiv regional utveckling av just en mer pragmatisk inställning av regionala beslutsfattare. Andra resultat från studien, vilka fokuserar på ökad näringslivsmedverkan i regionala tillväxtprocesser, indikerar att samverkan i partnerskap kan underlättas i lokala [kommunala] partnerskap. En diskussion fokuserar på att regionala näringslivsaktörer bör ha tillgång till entreprenörers berättelser för att ha möjlighet att göra gemensamma tolkningar och därmed undvika näringslivsorganisationers särintressen. Studien introducerar low-bottom-up-begreppet som ett tydligare tänk om ett målgruppsanpassat partnerskap, men också som ett tänk att närma sig entreprenörer via dess berättelser. Ett low-bottom-up-perspektiv kan se olika ut beroende på om partnerskapet söker radikala eller inkrementella lösningar.
|
|
| 6. |
- Garske-Román, Ulrike, 1963-
(author)
-
177Lu-DOTA-octreotate Radionuclide Therapy of Neuroendocrine Tumours : Dosimetry-Based Therapy Planning and Outcome
- 2012
-
Doctoral thesis (other academic/artistic)abstract
- Peptide receptor radionuclide therapy for the internal radiation of neuroendocrine tumours expressing somatostatin receptors has made great advances and offers promising results. 177Lu-DOTA-octreotate is one of the most widely used radiopeptides, but kidneys and bone marrow are organs at risk. Methods of measuring radiation doses to at-risk organs and tumours (dosimetry) on an individual patient basis have been regarded as impracticable and a maximum of 4 treatment cycles has widely been accepted as the treatment standard instead.The first aim of this thesis was to establish a clinically feasible protocol to calculate absorbed doses to bone marrow and the kidneys during therapy with 177Lu-DOTA-octreotate. A new dosimetry protocol for the bone marrow was described. Dosimetry for solid organs had previously been described based on 3-dimensional imaging by the research group. In the current thesis it was demonstrated that in most patients only minor changes of the effective half-life occurred in the kidneys. By performing complete dosimetry during the first cycle and comparing it with the uptake in later cycles, it was shown that the absorbed dose can be cal-culated based on the activity concentration at 24 hours after therapy. The study concluded that 50% of all patients could receive more than the standard 4 treatment cycles with 7.4 GBq 177Lu-DOTA-octreotate without passing the limit of 23 Gray to the kidneys or 2 Gray to the bone marrow, whereas 20% would tolerate fewer than 4 cycles. The second aim was to describe treatment outcomes of dosimetry-guided therapy with 177Lu-DOTA-octreotate. Patients with metastasized colorectal neuroendocrine tumours and bronchial carcinoids were shown to have longer survival with this method than previously reported. Morphological tumour response could be correlated to time to progression. Furthermore, in a case of low-differentiated neuroendocrine cancer it was shown that large tumours with high proliferation can also be treated with this method and that tumour-to-risk organ ratios can improve in later cycles, resulting in a more effective treatment.Dosimetry-guided, fractionated radionuclide therapy with 177Lu-DOTA-octreotate is a valuable treatment option for patients with advanced neuroendocrine tumours expressing somatostatin receptors.
|
|
