| 1. |
- Leitao, Charles Dahlsson, 1992-, et al.
(author)
-
Conditionally activated affibody-based prodrug targeting EGFR demonstrates improved tumour selectivity
- 2023
-
In: Journal of Controlled Release. - : Elsevier BV. - 0168-3659 .- 1873-4995. ; 357, s. 185-195
-
Journal article (peer-reviewed)abstract
- Safety and efficacy of cancer-targeting treatments can be improved by conditional activation enabled by the distinct milieu of the tumour microenvironment. Proteases are intricately involved in tumourigenesis and commonly dysregulated with elevated expression and activity. Design of prodrug molecules with protease -dependent activation has the potential to increase tumour-selective targeting while decreasing exposure to healthy tissues, thus improving the safety profile for patients. Higher selectivity could also allow for adminis-tration of higher doses or use of more aggressive treatment options, leading to higher therapeutic efficacy. We have previously developed an affibody-based prodrug with conditional targeting of EGFR conferred by an anti-idiotypic affibody masking domain (ZB05). We could show that binding to endogenous EGFR on cancer cells in vitro was restored following proteolytic removal of ZB05. In this study we evaluate a novel affibody-based pro -drug design, which incorporates a protease substrate sequence recognized by cancer-associated proteases and demonstrate the potential of this approach for selective tumour-targeting and shielded uptake in healthy tissues in vivo using tumour-bearing mice. This may widen the therapeutic index of cytotoxic EGFR-targeted thera-peutics by decreasing side effects, improving selectivity of drug delivery, and enabling the use of more potent cytotoxic drugs.
|
|
| 2. |
- Moberg, Christina, et al.
(author)
-
De unga gör helt rätt när de stämmer staten : 1 620 forskare och lärare i forskarvärlden: Vi ställer oss bakom Auroras klimatkrav
- 2022
-
In: Aftonbladet. - : Aftonbladet. ; :2022-12-07
-
Journal article (pop. science, debate, etc.)abstract
- Vi, 1 620 forskare samt lärare vid universitet och högskolor, är eniga med de unga bakom Auroramålet: De drabbas och riskerar att drabbas allvarligt av klimatkrisen under sin livstid. De klimatåtgärder vi vidtar i närtid avgör deras framtid. Sverige måste ta ansvar och göra sin rättvisa andel av det globala klimatarbetet. I strid med Parisavtalet ökar utsläppen av växthusgaser i en takt som gör att 1,5-gradersmålet kan överskridas om några år. De globala effekterna blir allt mer synliga med ständiga temperaturrekord, smältande isar, havshöjning och extremväder som torka, förödande bränder och skyfall med enorma översvämningar, som i Pakistan nyligen. Försörjningen av befolkningen utsätts för allvarliga hot i många länder.Minskningen av den biologiska mångfalden är extrem. Klimatkrisen är enligt WHO det största hotet mot människors hälsa i hela världen och barn utgör en särskilt sårbar grupp. Med Sveriges nordliga läge sker uppvärmningen här dubbelt så fort som det globala genomsnittet. Det förskjuter utbredningsområden för växtlighet och sjukdomsbärande insekter och ökar förekomsten av extremväder såsom värmeböljor, skogsbränder och översvämningar samt av många olika sorters infektioner och allergier. När extremväder ökar, ökar även stressen och risken för mental ohälsa. Värmeböljor ökar risken för sjukdom och död hos sårbara grupper som äldre, små barn och personer med kroniska sjukdomar. De negativa effekterna på hälsan kommer att öka i takt med klimatkrisen och barn riskerar att drabbas av ackumulerade negativa hälsoeffekter under hela sina liv. Redan i dag är mer än hälften av unga mellan 12 och 18 år i Sverige ganska eller mycket oroliga för klimat och miljö. Detta är förståeligt när våra beslutsfattare inte gör vad som krävs.Den juridiska och moraliska grunden för arbetet mot klimatförändringarna är att varje land måste göra sin rättvisa andel av det globala klimatarbetet. Centralt i det internationella klimatramverket är att rika länder med höga historiska utsläpp, däribland Sverige, måste gå före resten av världen. Dessa länder måste också bidra till att finansiera klimatomställningen i länderna i det Globala Syd, som är minst ansvariga för klimatkrisen men drabbas hårdast. Denna rättviseprincip är tydlig i Parisavtalet och var en het diskussionsfråga under COP27 i Sharm el-Sheikh, men lyser med sin frånvaro i det svenska klimatarbetet. Sverige har satt mål för att minska sina utsläpp. Men de är helt otillräckliga: minskningstakten är för låg och målen tillåter samtidigt att åtgärder skjuts på framtiden. Dessutom exkluderas merparten av Sveriges utsläpp från de svenska nationella utsläppsmålen; bland annat utelämnas utsläpp som svensk konsumtion orsakar utanför Sveriges gränser, utsläpp från utrikes transporter och utsläpp från markanvändning och skogsbruk, exempelvis utsläpp från förbränning av biobränslen eller utsläpp från dikade våtmarker (Prop. 2016/17:146 s.25-28).Sverige saknar dessutom ett eget mål för att öka upptaget av växthusgaser genom utökat skydd och restaurering av ekosystem, något som krävs för att begränsa de värsta konsekvenserna av klimatkrisen (IPCC s.32). Trots dessa låga ambitioner misslyckas Sverige med att nå sina utsläppsmål, konstaterar både Klimatpolitiska rådet och Naturvårdsverket. En klimatpolitik i linje med Parisavtalet kräver både att alla typer av växthusgasutsläpp minskar samtidigt som – inte i stället för – upptaget av växthusgaser maximeras: i dag misslyckas Sverige på bägge fronter.Slutsatsen är tydlig. Sverige vidtar inte de åtgärder som krävs för att skydda barns och ungdomars rättigheter enligt Europakonventionen till skydd för de mänskliga rättigheterna. Detta medför allvarliga risker för liv och hälsa för unga generationer, människor i andra länder och särskilt utsatta grupper. Detta kan inte fortsätta. Därför ställer vi oss bakom Auroras krav att Sverige börjar göra sin rättvisa andel och omedelbart sätter igång ett omfattande och långtgående klimatarbete som vilar på vetenskaplig grund och sätter rättvisa i centrum.
|
|
| 3. |
- Westerberg, Anna, 1961-
(author)
-
Ljut
- 2021
-
Other publication (pop. science, debate, etc.)
|
|
| 4. |
- Westerberg, Johanna, 1971-
(author)
-
Middle ear cholesteatoma : Surgical outcome and aspects of the innate immunity
- 2020
-
Doctoral thesis (other academic/artistic)abstract
- Cholesteatomas are bone destructive expansions of keratinizing squamous epithelium in the middle ear and temporal bone. Today, surgery is the only treatment. There are several controversies regarding cholesteatomas, including the definition, the pathogenesis and the surgical method. Intense efforts have been made searching for a comprehension of the cholesteatoma process at a cellular and molecular level. Recurrent infections and inflammation seem to be contributing factors for the cholesteatomas to expand. The innate immunity, essential to keep a healthy middle ear environment and to protect the middle ear from intruding pathogens, is therefore a matter of interest.In this thesis, results are presented from a cohort of cholesteatoma surgeries in Östergötland from a 16-year period. A group of patients also filled in a questionnaire to assess changes in health-related quality of life (HRQoL) after surgery. According to the findings in this thesis, the residual and recurrence frequencies are low, and the hearing and HRQoL are improved in the majority of cases.This thesis also presents an investigation of the innate immunity in ears with acquired cholesteatoma, in comparison with healthy controls. The expression of mRNA of toll-like receptors 2 and 4, participants of the Janus kinase/signal transducer and activator of transcription pathway, and nitric oxide synthases in middle ear mucosa, were investigated with quantitative polymerase chain reaction. An investigation of nitric oxide (NO) in the middle ear, with chemiluminescence measurements, is also presented.A derangement of the innate immune system is seen in ears with cholesteatoma, which supports the idea that the innate immunity participates in the cholesteatoma process, though the underlying mechanisms are still unclear. The suggestion of NO production in the middle ear sheds light on NOs possible participation in the healthy middle ear environment.
|
|
