Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:umu-45846" >
Diabetes and pancre...
Diabetes and pancreatic exocrine dysfunction due to mutations in the carboxyl-ester lipase gene (CEL-MODY) : a protein misfolding disease
-
Johansson, Bente B (författare)
-
Torsvik, Janniche (författare)
-
Gundersen, Lise (författare)
-
visa fler...
-
Vesterhus, Mette (författare)
-
Ragvin, Anja (författare)
-
Tjora, Erling (författare)
-
Fjeld, Karianne (författare)
-
Hoem, Dag (författare)
-
Johansson, Stefan (författare)
-
Rader, Helge (författare)
-
- Lindquist, Susanne (författare)
- Umeå universitet,Pediatrik
-
- Hernell, Olle (författare)
- Umeå universitet,Pediatrik
-
Cnop, Miriam (författare)
-
Saraste, Jaakko (författare)
-
Flatmark, Torgeir (författare)
-
Molven, Anders (författare)
-
Njolstad, Pal R (författare)
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- Bethesda, Md. American Society for Biochemistry and Molecular Biology, 2011
- 2011
- Engelska.
-
Ingår i: Journal of Biological Chemistry. - Bethesda, Md. : American Society for Biochemistry and Molecular Biology. - 0021-9258 .- 1083-351X. ; 286:40, s. 34593-34605
- Relaterad länk:
-
https://urn.kb.se/re...
-
visa fler...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- CEL-MODY, diabetes with pancreatic lipomatosis and exocrine dysfunction, is due to dominant frame-shift mutations in the acinar cell carboxyl-ester lipase gene (CEL). As Cel knock-out mice do not express the phenotype and the mutant protein has an altered, intrinsically disordered tandem repeat domain, we hypothesized that the disease mechanism might involve a negative effect of the mutant protein. In silico analysis showed that the pI of the tandem repeat was markedly increased from pH 3.3 in wild-type (WT) to 11.8 in mutant (MUT) human CEL. By stably over-expressing CEL-WT and CEL-MUT in HEK293 cells, we found similar glycosylation, ubiquitination, constitutive secretion and quality control of the two proteins. The CEL-MUT protein demonstrated, however, a high propensity to form aggregates found intracellularly and extracellularly. Different physico-chemical properties of the intrinsically disordered tandem repeat domains of WT and MUT proteins may contribute to different short-range and long-range interactions with the globular core domain and other macromolecules, including cell membranes. Thus, we propose that CEL-MODY is a protein misfolding disease caused by a negative gain-of-function effect of the mutant proteins in pancreatic tissues.
Ämnesord
- NATURVETENSKAP -- Biologi -- Biokemi och molekylärbiologi (hsv//swe)
- NATURAL SCIENCES -- Biological Sciences -- Biochemistry and Molecular Biology (hsv//eng)
Nyckelord
- Diabetes
- ER stress
- Genetic diseases
- Metabolic diseases
- Protein secretion
- Protein stability
- MODY
- aggregation
- carboxyl-ester lipase
- proteopathy
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Johansson, Bente ...
-
Torsvik, Jannich ...
-
Gundersen, Lise
-
Vesterhus, Mette
-
Ragvin, Anja
-
Tjora, Erling
-
visa fler...
-
Fjeld, Karianne
-
Hoem, Dag
-
Johansson, Stefa ...
-
Rader, Helge
-
Lindquist, Susan ...
-
Hernell, Olle
-
Cnop, Miriam
-
Saraste, Jaakko
-
Flatmark, Torgei ...
-
Molven, Anders
-
Njolstad, Pal R
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- NATURVETENSKAP
-
NATURVETENSKAP
-
och Biologi
-
och Biokemi och mole ...
- Artiklar i publikationen
-
Journal of Biolo ...
- Av lärosätet
-
Umeå universitet