Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-465165" >
Imitation of β-lact...
-
Brem, Jürgen
(författare)
Imitation of β-lactam binding enables broad-spectrum metallo-β-lactamase inhibitors
- Artikel/kapitelEngelska2022
Förlag, utgivningsår, omfång ...
-
2021-12-13
-
Springer Nature,2022
-
printrdacarrier
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-465165
-
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-465165URI
-
https://doi.org/10.1038/s41557-021-00831-xDOI
Kompletterande språkuppgifter
-
Språk:engelska
-
Sammanfattning på:engelska
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
Anmärkningar
-
Carbapenems are vital antibiotics, but their efficacy is increasingly compromised by metallo-β-lactamases (MBLs). Here we report the discovery and optimization of potent broad-spectrum MBL inhibitors. A high-throughput screen for NDM-1 inhibitors identified indole-2-carboxylates (InCs) as potential β-lactamase stable β-lactam mimics. Subsequent structure-activity relationship studies revealed InCs as a new class of potent MBL inhibitor, active against all MBL classes of major clinical relevance. Crystallographic studies revealed a binding mode of the InCs to MBLs that, in some regards, mimics that predicted for intact carbapenems, including with respect to maintenance of the Zn(II)-bound hydroxyl, and in other regards mimics binding observed in MBL-carbapenem product complexes. InCs restore carbapenem activity against multiple drug-resistant Gram-negative bacteria and have a low frequency of resistance. InCs also have a good in vivo safety profile, and when combined with meropenem show a strong in vivo efficacy in peritonitis and thigh mouse infection models.
Ämnesord och genrebeteckningar
-
Pharmaceutical Science
-
Farmaceutisk vetenskap
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Panduwawala, Tharindi
(författare)
-
Hansen, Jon Ulf
(författare)
-
Hewitt, Joanne
(författare)
-
Liepins, Edgars
(författare)
-
Donets, Pawel
(författare)
-
Espina, Laura
(författare)
-
Farley, Alistair J M
(författare)
-
Shubin, Kirill
(författare)
-
Campillos, Gonzalo Gomez
(författare)
-
Kiuru, Paula
(författare)
-
Shishodia, Shifali
(författare)
-
Krahn, Daniel
(författare)
-
Leśniak, Robert K
(författare)
-
Schmidt Adrian, Juliane
(författare)
-
Calvopiña, Karina
(författare)
-
Turrientes, María-Carmen
(författare)
-
Kavanagh, Madeline E
(författare)
-
Lubriks, Dmitrijs
(författare)
-
Hinchliffe, Philip
(författare)
-
Langley, Gareth W
(författare)
-
Aboklaish, Ali F
(författare)
-
Eneroth, AndersUppsala universitet,Institutionen för farmaci(Swepub:uu)anden850
(författare)
-
Backlund, MariaUppsala universitet,Institutionen för farmaci,Science for Life Laboratory, SciLifeLab(Swepub:uu)marba192
(författare)
-
Baran, Andrei G
(författare)
-
Nielsen, Elisabet I.,1973-Uppsala universitet,Institutionen för farmaci,Institutionen för farmaceutisk biovetenskap(Swepub:uu)elnie838
(författare)
-
Speake, Michael
(författare)
-
Kuka, Janis
(författare)
-
Robinson, John
(författare)
-
Grinberga, Solveiga
(författare)
-
Robinson, Lindsay
(författare)
-
McDonough, Michael A
(författare)
-
Rydzik, Anna M
(författare)
-
Leissing, Thomas M
(författare)
-
Jimenez-Castellanos, Juan Carlos
(författare)
-
Avison, Matthew B
(författare)
-
Da Silva Pinto, Solange
(författare)
-
Pannifer, Andrew D
(författare)
-
Martjuga, Marina
(författare)
-
Widlake, Emma
(författare)
-
Priede, Martins
(författare)
-
Hopkins Navratilova, Iva
(författare)
-
Gniadkowski, Marek
(författare)
-
Belfrage, Anna Karin,1977-Uppsala universitet,Läkemedelsdesign och läkemedelsutveckling(Swepub:uu)annbe939
(författare)
-
Brandt, PeterUppsala universitet,Läkemedelsdesign och läkemedelsutveckling(Swepub:uu)petbr436
(författare)
-
Yli-Kauhaluoma, Jari
(författare)
-
Bacque, Eric
(författare)
-
Page, Malcolm G P
(författare)
-
Björkling, Fredrik
(författare)
-
Tyrrell, Jonathan M
(författare)
-
Spencer, James
(författare)
-
Lang, Pauline A
(författare)
-
Baranczewski, PawelUppsala universitet,Institutionen för farmaci,Science for Life Laboratory, SciLifeLab(Swepub:uu)pawba132
(författare)
-
Cantón, Rafael
(författare)
-
McElroy, Stuart P
(författare)
-
Jones, Philip S
(författare)
-
Baquero, Fernando
(författare)
-
Suna, Edgars
(författare)
-
Morrison, Angus
(författare)
-
Walsh, Timothy R
(författare)
-
Schofield, Christopher J
(författare)
-
Uppsala universitetInstitutionen för farmaci
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:Nature Chemistry: Springer Nature14:1, s. 15-241755-43301755-4349
Internetlänk
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Brem, Jürgen
-
Panduwawala, Tha ...
-
Hansen, Jon Ulf
-
Hewitt, Joanne
-
Liepins, Edgars
-
Donets, Pawel
-
visa fler...
-
Espina, Laura
-
Farley, Alistair ...
-
Shubin, Kirill
-
Campillos, Gonza ...
-
Kiuru, Paula
-
Shishodia, Shifa ...
-
Krahn, Daniel
-
Leśniak, Robert ...
-
Schmidt Adrian, ...
-
Calvopiña, Karin ...
-
Turrientes, Marí ...
-
Kavanagh, Madeli ...
-
Lubriks, Dmitrij ...
-
Hinchliffe, Phil ...
-
Langley, Gareth ...
-
Aboklaish, Ali F
-
Eneroth, Anders
-
Backlund, Maria
-
Baran, Andrei G
-
Nielsen, Elisabe ...
-
Speake, Michael
-
Kuka, Janis
-
Robinson, John
-
Grinberga, Solve ...
-
Robinson, Lindsa ...
-
McDonough, Micha ...
-
Rydzik, Anna M
-
Leissing, Thomas ...
-
Jimenez-Castella ...
-
Avison, Matthew ...
-
Da Silva Pinto, ...
-
Pannifer, Andrew ...
-
Martjuga, Marina
-
Widlake, Emma
-
Priede, Martins
-
Hopkins Navratil ...
-
Gniadkowski, Mar ...
-
Belfrage, Anna K ...
-
Brandt, Peter
-
Yli-Kauhaluoma, ...
-
Bacque, Eric
-
Page, Malcolm G ...
-
Björkling, Fredr ...
-
Tyrrell, Jonatha ...
-
Spencer, James
-
Lang, Pauline A
-
Baranczewski, Pa ...
-
Cantón, Rafael
-
McElroy, Stuart ...
-
Jones, Philip S
-
Baquero, Fernand ...
-
Suna, Edgars
-
Morrison, Angus
-
Walsh, Timothy R
-
Schofield, Chris ...
-
visa färre...
- Artiklar i publikationen
-
Nature Chemistry
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet