Sökning: onr:"swepub:oai:gup.ub.gu.se/317782" >
A translatable RNAi...
A translatable RNAi-driven gene therapy silences PMP22/Pmp22 genes and improves neuropathy in CMT1A mice
-
Stavrou, M. (författare)
-
Kagiava, A. (författare)
-
Choudury, S. G. (författare)
-
visa fler...
-
Jennings, M. J. (författare)
-
Wallace, L. M. (författare)
-
Fowler, A. M. (författare)
-
Heslegrave, A. (författare)
-
Richter, J. (författare)
-
Tryfonos, C. (författare)
-
Christodoulou, C. (författare)
-
- Zetterberg, Henrik, 1973 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Psychiatry and Neurochemistry
-
Horvath, R. (författare)
-
Harper, S. Q. (författare)
-
Kleopa, K. A. (författare)
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2022-07-01
- 2022
- Engelska.
-
Ingår i: Journal of Clinical Investigation. - : American Society for Clinical Investigation. - 0021-9738 .- 1558-8238. ; 132:13
- Relaterad länk:
-
https://gup.ub.gu.se...
-
visa fler...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Charcot-Marie-Tooth disease type 1A (CMT1A), the most common inherited demyelinating peripheral neuropathy, is caused by PMP22 gene duplication. Overexpression of WT PMP22 in Schwann cells destabilizes the myelin sheath, leading to demyelination and ultimately to secondary axonal loss and disability. No treatments currently exist that modify the disease course. The most direct route to CMT1A therapy will involve reducing PMP22 to normal levels. To accomplish this, we developed a gene therapy strategy to reduce PMP22 using artificial miRNAs targeting human PMP22 and mouse Pmp22 mRNAs. Our lead therapeutic miRNA, miR871, was packaged into an adeno-associated virus 9 (AAV9) vector and delivered by lumbar intrathecal injection into C61-het mice, a model of CMT1A. AAV9-miR871 efficiently transduced Schwann cells in C61-het peripheral nerves and reduced human and mouse PMP22 mRNA and protein levels. Treatment at early and late stages of the disease significantly improved multiple functional outcome measures and nerve conduction velocities. Furthermore, myelin pathology in lumbar roots and femoral motor nerves was ameliorated. The treated mice also showed reductions in circulating biomarkers of CMT1A. Taken together, our data demonstrate that AAV9-miR871-driven silencing of PMP22 rescues a CMT1A model and provides proof of principle for treating CMT1A using a translatable gene therapy approach.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Neurovetenskaper (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Neurosciences (hsv//eng)
Nyckelord
- marie-tooth-disease
- peripheral myelin protein-22
- nerve-conduction
- velocity
- transgenic rat model
- schwann-cells
- mouse model
- pmp22
- expression
- double-blind
- trembler-j
- phenotype
- Research & Experimental Medicine
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Stavrou, M.
-
Kagiava, A.
-
Choudury, S. G.
-
Jennings, M. J.
-
Wallace, L. M.
-
Fowler, A. M.
-
visa fler...
-
Heslegrave, A.
-
Richter, J.
-
Tryfonos, C.
-
Christodoulou, C ...
-
Zetterberg, Henr ...
-
Horvath, R.
-
Harper, S. Q.
-
Kleopa, K. A.
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Neurovetenskaper
- Artiklar i publikationen
-
Journal of Clini ...
- Av lärosätet
-
Göteborgs universitet