Sökning: onr:"swepub:oai:lup.lub.lu.se:2cfc42a5-f203-4a41-bbde-203e6e47e467" >
The Bispecific Tumo...
-
Nelson, Michelle H.Aptevo Therapeutics
(författare)
The Bispecific Tumor Antigen-Conditional 4-1BB x 5T4 Agonist, ALG.APV-527, Mediates Strong T-Cell Activation and Potent Antitumor Activity in Preclinical Studies
- Artikel/kapitelEngelska2023
Förlag, utgivningsår, omfång ...
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:lup.lub.lu.se:2cfc42a5-f203-4a41-bbde-203e6e47e467
-
https://lup.lub.lu.se/record/2cfc42a5-f203-4a41-bbde-203e6e47e467URI
-
https://doi.org/10.1158/1535-7163.MCT-22-0395DOI
Kompletterande språkuppgifter
-
Språk:engelska
-
Sammanfattning på:engelska
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
Anmärkningar
-
4-1BB (CD137) is an activation-induced costimulatory receptor that regulates immune responses of activated CD8 T and natural killer cells, by enhancing proliferation, survival, cytolytic activity, and IFNγ production. The ability to induce potent antitumor activity by stimulating 4-1BB on tumor-specific cytotoxic T cells makes 4-1BB an attractive target for designing novel immuno-oncology therapeutics. To minimize systemic immune toxicities and enhance activity at the tumor site, we have developed a novel bispecific antibody that stimulates 4-1BB function when co-engaged with the tumor-associated antigen 5T4. ALG.APV-527 was built on the basis of the ADAPTIR bispecific platform with optimized binding domains to 4-1BB and 5T4 originating from the ALLIGATOR-GOLD human single-chain variable fragment library. The epitope of ALG.APV-527 was determined to be located at domain 1 and 2 on 4-1BB using X-ray crystallography. As shown in reporter and primary cell assays in vitro, ALG.APV-527 triggers dose-dependent 4-1BB activity mediated only by 5T4 crosslinking. In vivo, ALG.APV-527 demonstrates robust antitumor responses, by inhibiting growth of established tumors expressing human 5T4 followed by a long-lasting memory immune response. ALG.APV-527 has an antibody-like half-life in cynomolgus macaques and was well tolerated at 50.5 mg/kg. ALG.APV-527 is uniquely designed for 5T4-conditional 4-1BB-mediated antitumor activity with potential to minimize systemic immune activation and hepatotoxicity while providing efficacious tumor-specific responses in a range of 5T4-expressing tumor indications as shown by robust activity in preclinical in vitro and in vivo models. On the basis of the combined preclinical dataset, ALG.APV-527 has potential as a promising anticancer therapeutic for the treatment of 5T4-expressing tumors.
Ämnesord och genrebeteckningar
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Fritzell, SaraAlligator Biosciences AB(Swepub:lu)med-sfz
(författare)
-
Miller, RobertAptevo Therapeutics
(författare)
-
Werchau, DoreenAlligator Biosciences AB
(författare)
-
Van Citters, DanielleAptevo Therapeutics
(författare)
-
Nilsson, AnneliAlligator Biosciences AB
(författare)
-
Misher, LyndaAptevo Therapeutics
(författare)
-
Ljung, LillAlligator Biosciences AB
(författare)
-
Bader, RobertAptevo Therapeutics
(författare)
-
Deronic, AdnanAlligator Biosciences AB(Swepub:lu)med-ade
(författare)
-
Chunyk, Allison G.Aptevo Therapeutics
(författare)
-
Schultz, LenaAlligator Biosciences AB
(författare)
-
Varas, Laura A.Alligator Biosciences AB(Swepub:lu)immu-lva
(författare)
-
Rose, NadiaSARomics Biostructures AB
(författare)
-
Håkansson, MariaSARomics Biostructures AB
(författare)
-
Gross, JaneAptevo Therapeutics
(författare)
-
Furebring, ChristinaAlligator Biosciences AB(Swepub:lu)immt-cfu
(författare)
-
Pavlik, Peter
(författare)
-
Sundstedt, AnetteAlligator Biosciences AB(Swepub:lu)an3586su
(författare)
-
Veitonmäki, Niina
(författare)
-
Ramos, Hilario J.
(författare)
-
Säll, AnnaAlligator Biosciences AB(Swepub:lu)immu-ans
(författare)
-
Dahlman, Anna
(författare)
-
Bienvenue, David
(författare)
-
von Schantz, LauraAlligator Biosciences AB(Swepub:lu)med-lmt
(författare)
-
McMahan, Catherine J.
(författare)
-
Askmyr, MariaAlligator Biosciences AB(Swepub:lu)molm-mj0
(författare)
-
Hernandez-Hoyos, Gabriela
(författare)
-
Ellmark, PeterLund University,Lunds universitet,Institutionen för immunteknologi,Institutioner vid LTH,Lunds Tekniska Högskola,LUCC: Lunds universitets cancercentrum,Övriga starka forskningsmiljöer,Department of Immunotechnology,Departments at LTH,Faculty of Engineering, LTH,LUCC: Lund University Cancer Centre,Other Strong Research Environments,Alligator Biosciences AB(Swepub:lu)immt-pel
(författare)
-
Aptevo TherapeuticsAlligator Biosciences AB
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:Molecular Cancer Therapeutics22:1, s. 89-1011538-8514
Internetlänk
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Nelson, Michelle ...
-
Fritzell, Sara
-
Miller, Robert
-
Werchau, Doreen
-
Van Citters, Dan ...
-
Nilsson, Anneli
-
visa fler...
-
Misher, Lynda
-
Ljung, Lill
-
Bader, Robert
-
Deronic, Adnan
-
Chunyk, Allison ...
-
Schultz, Lena
-
Varas, Laura A.
-
Rose, Nadia
-
Håkansson, Maria
-
Gross, Jane
-
Furebring, Chris ...
-
Pavlik, Peter
-
Sundstedt, Anett ...
-
Veitonmäki, Niin ...
-
Ramos, Hilario J ...
-
Säll, Anna
-
Dahlman, Anna
-
Bienvenue, David
-
von Schantz, Lau ...
-
McMahan, Catheri ...
-
Askmyr, Maria
-
Hernandez-Hoyos, ...
-
Ellmark, Peter
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Cancer och onkol ...
- Artiklar i publikationen
-
Molecular Cancer ...
- Av lärosätet
-
Lunds universitet