Sökning: onr:"swepub:oai:prod.swepub.kib.ki.se:146281247" >
Somatic mutations i...
Somatic mutations in lymphocytes in patients with immune-mediated aplastic anemia
- Artikel/kapitelEngelska2021
Förlag, utgivningsår, omfång ...
-
2021-03-30
-
Springer Science and Business Media LLC,2021
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:prod.swepub.kib.ki.se:146281247
-
http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:146281247URI
-
https://doi.org/10.1038/s41375-021-01231-3DOI
Kompletterande språkuppgifter
-
Språk:engelska
-
Sammanfattning på:engelska
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
Anmärkningar
-
The prevalence and functional impact of somatic mutations in nonleukemic T cells is not well characterized, although clonal T-cell expansions are common. In immune-mediated aplastic anemia (AA), cytotoxic T-cell expansions are shown to participate in disease pathogenesis. We investigated the mutation profiles of T cells in AA by a custom panel of 2533 genes. We sequenced CD4+ and CD8+ T cells of 24 AA patients and compared the results to 20 healthy controls and whole-exome sequencing of 37 patients with AA. Somatic variants were common both in patients and healthy controls but enriched to AA patients’ CD8+ T cells, which accumulated most mutations on JAK-STAT and MAPK pathways. Mutation burden was associated with CD8+ T-cell clonality, assessed by T-cell receptor beta sequencing. To understand the effect of mutations, we performed single-cell sequencing of AA patients carrying STAT3 or other mutations in CD8+ T cells. STAT3 mutated clone was cytotoxic, clearly distinguishable from other CD8+ T cells, and attenuated by successful immunosuppressive treatment. Our results suggest that somatic mutations in T cells are common, associate with clonality, and can alter T-cell phenotype, warranting further investigation of their role in the pathogenesis of AA.
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Keranen, MAI
(författare)
-
Kankainen, M
(författare)
-
Huuhtanen, J
(författare)
-
Walldin, G
(författare)
-
Kerr, CM
(författare)
-
Clemente, M
(författare)
-
Ebeling, F
(författare)
-
Rajala, H
(författare)
-
Bruck, O
(författare)
-
Lahdesmaki, H
(författare)
-
Hannula, S
(författare)
-
Hannunen, T
(författare)
-
Ellonen, P
(författare)
-
Young, NS
(författare)
-
Ogawa, S
(författare)
-
Maciejewski, JP
(författare)
-
Hellstrom-Lindberg, EKarolinska Institutet
(författare)
-
Mustjoki, S
(författare)
-
Karolinska Institutet
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:Leukemia: Springer Science and Business Media LLC35:75, s. 1365-13791476-55510887-6924
Internetlänk
Hitta via bibliotek
-
Leukemia
(Sök värdpublikationen i LIBRIS)
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Lundgren, S
-
Keranen, MAI
-
Kankainen, M
-
Huuhtanen, J
-
Walldin, G
-
Kerr, CM
-
visa fler...
-
Clemente, M
-
Ebeling, F
-
Rajala, H
-
Bruck, O
-
Lahdesmaki, H
-
Hannula, S
-
Hannunen, T
-
Ellonen, P
-
Young, NS
-
Ogawa, S
-
Maciejewski, JP
-
Hellstrom-Lindbe ...
-
Mustjoki, S
-
visa färre...
- Artiklar i publikationen
-
Leukemia
- Av lärosätet
-
Karolinska Institutet