Sökning: onr:"swepub:oai:research.chalmers.se:f193bcf6-21e9-4345-b9ec-e17ba61df171" >
Homopolymer switche...
Homopolymer switches mediate adaptive mutability in mismatch repair-deficient colorectal cancer
-
- Kayhanian, Hamzeh (författare)
- University College London (UCL)
-
- Cross, William (författare)
- University of Westminster,University College London (UCL)
-
- van der Horst, Suzanne E.M. (författare)
- University Medical Center Utrecht
-
visa fler...
-
- Barmpoutis, Panagiotis (författare)
- University College London (UCL)
-
- Lakatos, Eszter, 1990 (författare)
- Chalmers tekniska högskola,Chalmers University of Technology
-
- Caravagna, Giulio (författare)
- Universita degli Studi di Trieste,University of Trieste
-
Zapata, Luis (författare)
-
- Van Hoeck, Arne (författare)
- University Medical Center Utrecht
-
Middelkamp, Sjors (författare)
-
- Litchfield, Kevin (författare)
- University College London (UCL)
-
- Steele, Christopher (författare)
- University College London (UCL)
-
- Waddingham, William (författare)
- University College London (UCL)
-
- Patel, Dominic (författare)
- University College London (UCL)
-
- Milite, Salvatore (författare)
- Universita degli Studi di Trieste,University of Trieste
-
- Jin, Chen (författare)
- University College London (UCL)
-
Baker, Ann Marie (författare)
-
- Alexander, D. C. (författare)
- University College London (UCL)
-
- Khan, Khurum (författare)
- University College London (UCL)
-
- Hochhauser, Daniel (författare)
- University College London (UCL)
-
- Novelli, Marco (författare)
- University College London (UCL)
-
Werner, Benjamin (författare)
-
- van Boxtel, Ruben (författare)
- University Medical Center Utrecht
-
- Hageman, Joris H. (författare)
- University Medical Center Utrecht
-
- Buissant des Amorie, Julian R. (författare)
- University Medical Center Utrecht
-
Linares, Josep (författare)
-
- Ligtenberg, Marjolijn J.L. (författare)
- Radboud Universiteit,Radboud University
-
- Nagtegaal, Iris D. (författare)
- Radboud Universiteit,Radboud University
-
- Laclé, Miangela M. (författare)
- University Medical Center Utrecht
-
- Moons, Leon M.G. (författare)
- University Medical Center Utrecht
-
- Brosens, Lodewijk A.A. (författare)
- University Medical Center Utrecht
-
- Pillay, Nischalan (författare)
- University College London (UCL)
-
Sottoriva, Andrea (författare)
-
Graham, Trevor A. (författare)
-
- Rodriguez-Justo, Manuel (författare)
- University College London (UCL)
-
- Shiu, Kai Keen (författare)
- University College London (UCL)
-
- Snippert, Hugo J.G. (författare)
- University Medical Center Utrecht
-
- Jansen, Marnix (författare)
- University College London (UCL)
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2024
- 2024
- Engelska.
-
Ingår i: Nature Genetics. - 1546-1718 .- 1061-4036. ; 56:7, s. 1420 -1433
- Relaterad länk:
-
https://research.cha... (primary) (free)
-
visa fler...
-
https://doi.org/10.1...
-
https://research.cha...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Mismatch repair (MMR)-deficient cancer evolves through the stepwise erosion of coding homopolymers in target genes. Curiously, the MMR genes MutS homolog 6 (MSH6) and MutS homolog 3 (MSH3) also contain coding homopolymers, and these are frequent mutational targets in MMR-deficient cancers. The impact of incremental MMR mutations on MMR-deficient cancer evolution is unknown. Here we show that microsatellite instability modulates DNA repair by toggling hypermutable mononucleotide homopolymer runs in MSH6 and MSH3 through stochastic frameshift switching. Spontaneous mutation and reversion modulate subclonal mutation rate, mutation bias and HLA and neoantigen diversity. Patient-derived organoids corroborate these observations and show that MMR homopolymer sequences drift back into reading frame in the absence of immune selection, suggesting a fitness cost of elevated mutation rates. Combined experimental and simulation studies demonstrate that subclonal immune selection favors incremental MMR mutations. Overall, our data demonstrate that MMR-deficient colorectal cancers fuel intratumor heterogeneity by adapting subclonal mutation rate and diversity to immune selection.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Cell- och molekylärbiologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Cell and Molecular Biology (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Cancer och onkologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Cancer and Oncology (hsv//eng)
Publikations- och innehållstyp
- art (ämneskategori)
- ref (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Kayhanian, Hamze ...
-
Cross, William
-
van der Horst, S ...
-
Barmpoutis, Pana ...
-
Lakatos, Eszter, ...
-
Caravagna, Giuli ...
-
visa fler...
-
Zapata, Luis
-
Van Hoeck, Arne
-
Middelkamp, Sjor ...
-
Litchfield, Kevi ...
-
Steele, Christop ...
-
Waddingham, Will ...
-
Patel, Dominic
-
Milite, Salvator ...
-
Jin, Chen
-
Baker, Ann Marie
-
Alexander, D. C.
-
Khan, Khurum
-
Hochhauser, Dani ...
-
Novelli, Marco
-
Werner, Benjamin
-
van Boxtel, Rube ...
-
Hageman, Joris H ...
-
Buissant des Amo ...
-
Linares, Josep
-
Ligtenberg, Marj ...
-
Nagtegaal, Iris ...
-
Laclé, Miangela ...
-
Moons, Leon M.G.
-
Brosens, Lodewij ...
-
Pillay, Nischala ...
-
Sottoriva, Andre ...
-
Graham, Trevor A ...
-
Rodriguez-Justo, ...
-
Shiu, Kai Keen
-
Snippert, Hugo J ...
-
Jansen, Marnix
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Cell och molekyl ...
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Cancer och onkol ...
- Artiklar i publikationen
-
Nature Genetics
- Av lärosätet
-
Chalmers tekniska högskola