Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:kth-257803" >
Molecular mimicry b...
Molecular mimicry between Anoctamin 2 and Epstein-Barr virus nuclear antigen 1 associates with multiple sclerosis risk
-
- Tengvall, Katarina, 1980- (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi
-
- Huang, Jesse (författare)
- Karolinska Inst, Karolinska Neuroimmunol & Multiple Sclerosis Ctr, Dept Clin Neurosci, Neuroimmunol Unit, S-17176 Stockholm, Sweden.;Karolinska Univ Hosp, Ctr Mol Med, S-17176 Stockholm, Sweden.
-
- Hellström, Cecilia (författare)
- KTH,Proteinvetenskap,Science for Life Laboratory, SciLifeLab
-
visa fler...
-
- Kammer, Patrick (författare)
- German Canc Res Ctr, Infect & Canc Epidemiol Infect Inflammat & Canc R, D-69120 Heidelberg, Germany.
-
- Biström, Martin (författare)
- Umeå universitet,Klinisk neurovetenskap,Umea Univ, Dept Pharmacol & Clin Neurosci, S-90185 Umea, Sweden.
-
- Ayoglu, Burcu (författare)
- KTH,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Proteinvetenskap
-
- Bomfim, Izaura Lima (författare)
- Karolinska Inst, Karolinska Neuroimmunol & Multiple Sclerosis Ctr, Dept Clin Neurosci, Neuroimmunol Unit, S-17176 Stockholm, Sweden.;Karolinska Univ Hosp, Ctr Mol Med, S-17176 Stockholm, Sweden.
-
- Stridh, Pernilla (författare)
- Karolinska Institutet
-
- Butt, Julia (författare)
- German Canc Res Ctr, Infect & Canc Epidemiol Infect Inflammat & Canc R, D-69120 Heidelberg, Germany.
-
- Brenner, Nicole (författare)
- German Canc Res Ctr, Infect & Canc Epidemiol Infect Inflammat & Canc R, D-69120 Heidelberg, Germany.
-
- Michel, Angelika (författare)
- German Canc Res Ctr, Infect & Canc Epidemiol Infect Inflammat & Canc R, D-69120 Heidelberg, Germany.
-
- Lundberg, Karin (författare)
- Karolinska Institutet
-
- Padyukov, Leonid (författare)
- Karolinska Institutet
-
- Lundberg, Ingrid E. (författare)
- Karolinska Institutet
-
- Svenungsson, Elisabet (författare)
- Karolinska Institutet
-
- Ernberg, Ingemar (författare)
- Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol, S-17177 Stockholm, Sweden.
-
- Olafsson, Sigurgeir (författare)
- Amgen Inc, deCODE Genet, IS-101 Reykjavik, Iceland.
-
- Dilthey, Alexander T. (författare)
- Univ Oxford, Wellcome Trust Ctr Human Genet, Oxford OX3 7BN, England.;Heinrich Heine Univ Dusseldorf, Inst Med Microbiol & Hosp Hyg, D-40225 Dusseldorf, Germany.
-
- Hillert, Jan (författare)
- Karolinska Institutet
-
- Alfredsson, Lars (författare)
- Karolinska Institutet
-
- Sundström, Peter (författare)
- Umeå universitet,Klinisk neurovetenskap,Umea Univ, Dept Pharmacol & Clin Neurosci, S-90185 Umea, Sweden.
-
- Nilsson, Peter (författare)
- KTH,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Proteinvetenskap
-
- Waterboer, Tim (författare)
- German Canc Res Ctr, Infect & Canc Epidemiol Infect Inflammat & Canc R, D-69120 Heidelberg, Germany.
-
- Olsson, Tomas (författare)
- Karolinska Institutet
-
- Kockum, Ingrid (författare)
- Karolinska Institutet
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2019-08-02
- 2019
- Engelska.
-
Ingår i: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - : NATL ACAD SCIENCES. - 0027-8424 .- 1091-6490. ; 116:34, s. 16955-16960
- Relaterad länk:
-
https://doi.org/10.1...
-
visa fler...
-
https://www.pnas.org...
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://doi.org/10.1...
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://urn.kb.se/re...
-
http://kipublication...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Multiple sclerosis (MS) is a chronic inflammatory, likely autoimmune disease of the central nervous system with a combination of genetic and environmental risk factors, among which Epstein-Barr virus (EBV) infection is a strong suspect. We have previously identified increased autoantibody levels toward the chloride-channel protein Anoctamin 2 (ANO2) in MS. Here, IgG antibody reactivity toward ANO2 and EBV nuclear antigen 1 (EBNA1) was measured using bead-based multiplex serology in plasma samples from 8,746 MS cases and 7,228 controls. We detected increased anti-ANO2 antibody levels in MS (P = 3.5 x 10(-36)) with 14.6% of cases and 7.8% of controls being ANO2 seropositive (odds ratio [OR] = 1.6; 95% confidence intervals [95% CI]: 1.5 to 1.8). The MS risk increase in ANO2-seropositive individuals was dramatic when also exposed to 3 known risk factors for MS: HLA-DRB1*15: 01 carriage, absence of HLA-A*02: 01, and high anti-EBNA1 antibody levels (OR = 24.9; 95% CI: 17.9 to 34.8). Reciprocal blocking experiments with ANO2 and EBNA1 peptides demonstrated antibody cross-reactivity, mapping to ANO2 [aa 140 to 149] and EBNA1 [aa 431 to 440]. HLA gene region was associated with anti-ANO2 antibody levels and HLADRB1*04: 01 haplotype was negatively associated with ANO2 seropositivity (OR = 0.6; 95% CI: 0.5 to 0.7). Anti-ANO2 antibody levels were not increased in patients from 3 other inflammatory disease cohorts. The HLA influence and the fact that specific IgG production usually needs T cell help provides indirect evidence for a T cell ANO2 autoreactivity in MS. We propose a hypothesis where immune reactivity toward EBNA1 through molecular mimicry with ANO2 contributes to the etiopathogenesis of MS.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinsk bioteknologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Medical Biotechnology (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Neurologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Neurology (hsv//eng)
Nyckelord
- Anoctamin 2
- ANO2
- multiple sclerosis
- molecular mimicry
- Epstein-Barr virus
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Tengvall, Katari ...
-
Huang, Jesse
-
Hellström, Cecil ...
-
Kammer, Patrick
-
Biström, Martin
-
Ayoglu, Burcu
-
visa fler...
-
Bomfim, Izaura L ...
-
Stridh, Pernilla
-
Butt, Julia
-
Brenner, Nicole
-
Michel, Angelika
-
Lundberg, Karin
-
Padyukov, Leonid
-
Lundberg, Ingrid ...
-
Svenungsson, Eli ...
-
Ernberg, Ingemar
-
Olafsson, Sigurg ...
-
Dilthey, Alexand ...
-
Hillert, Jan
-
Alfredsson, Lars
-
Sundström, Peter
-
Nilsson, Peter
-
Waterboer, Tim
-
Olsson, Tomas
-
Kockum, Ingrid
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinsk biotek ...
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Neurologi
- Artiklar i publikationen
-
Proceedings of t ...
- Av lärosätet
-
Kungliga Tekniska Högskolan
-
Umeå universitet
-
Uppsala universitet
-
Karolinska Institutet