Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:kth-290628" >
IL-15 superagonist ...
IL-15 superagonist N-803 improves IFNγ production and killing of leukemia and ovarian cancer cells by CD34+ progenitor-derived NK cells
-
Van der Meer, J. M. R. (författare)
-
Maas, R. J. A. (författare)
-
- Guldevall, Karolin (författare)
- KTH,Science for Life Laboratory, SciLifeLab
-
visa fler...
-
Klarenaar, K. (författare)
-
de Jonge, P. K. J. D. (författare)
-
Evert, J. S. H. -V (författare)
-
van der Waart, A. B. (författare)
-
Cany, J. (författare)
-
Safrit, J. T. (författare)
-
Lee, J. H. (författare)
-
Wagena, E. (författare)
-
Friedl, P. (författare)
-
Önfelt, B. (författare)
-
Massuger, L. F. (författare)
-
Schaap, N. P. M. (författare)
-
Jansen, J. H. (författare)
-
Hobo, W. (författare)
-
Dolstra, H. (författare)
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2020-11-03
- 2020
- Engelska.
-
Ingår i: Cancer Immunology and Immunotherapy. - : Springer Science and Business Media Deutschland GmbH. - 0340-7004 .- 1432-0851.
- Relaterad länk:
-
https://doi.org/10.1...
-
visa fler...
-
https://link.springe...
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Allogeneic natural killer (NK) cell transfer is a potential immunotherapy to eliminate and control cancer. A promising source are CD34 + hematopoietic progenitor cells (HPCs), since large numbers of cytotoxic NK cells can be generated. Effective boosting of NK cell function can be achieved by interleukin (IL)-15. However, its in vivo half-life is short and potent trans-presentation by IL-15 receptor α (IL-15Rα) is absent. Therefore, ImmunityBio developed IL-15 superagonist N-803, which combines IL-15 with an activating mutation, an IL-15Rα sushi domain for trans-presentation, and IgG1-Fc for increased half-life. Here, we investigated whether and how N-803 improves HPC-NK cell functionality in leukemia and ovarian cancer (OC) models in vitro and in vivo in OC-bearing immunodeficient mice. We used flow cytometry-based assays, enzyme-linked immunosorbent assay, microscopy-based serial killing assays, and bioluminescence imaging, for in vitro and in vivo experiments. N-803 increased HPC-NK cell proliferation and interferon (IFN)γ production. On leukemia cells, co-culture with HPC-NK cells and N-803 increased ICAM-1 expression. Furthermore, N-803 improved HPC-NK cell-mediated (serial) leukemia killing. Treating OC spheroids with HPC-NK cells and N-803 increased IFNγ-induced CXCL10 secretion, and target killing after prolonged exposure. In immunodeficient mice bearing human OC, N-803 supported HPC-NK cell persistence in combination with total human immunoglobulins to prevent Fc-mediated HPC-NK cell depletion. Moreover, this combination treatment decreased tumor growth. In conclusion, N-803 is a promising IL-15-based compound that boosts HPC-NK cell expansion and functionality in vitro and in vivo. Adding N-803 to HPC-NK cell therapy could improve cancer immunotherapy.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Cancer och onkologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Cancer and Oncology (hsv//eng)
Nyckelord
- Cancer immunotherapy
- IL-15 superagonist
- Leukemia
- N-803
- Natural killer cell
- Ovarian cancer
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Van der Meer, J. ...
-
Maas, R. J. A.
-
Guldevall, Karol ...
-
Klarenaar, K.
-
de Jonge, P. K. ...
-
Evert, J. S. H. ...
-
visa fler...
-
van der Waart, A ...
-
Cany, J.
-
Safrit, J. T.
-
Lee, J. H.
-
Wagena, E.
-
Friedl, P.
-
Önfelt, B.
-
Massuger, L. F.
-
Schaap, N. P. M.
-
Jansen, J. H.
-
Hobo, W.
-
Dolstra, H.
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Cancer och onkol ...
- Artiklar i publikationen
-
Cancer Immunolog ...
- Av lärosätet
-
Kungliga Tekniska Högskolan