Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:kth-309166" >
Reconditioning the ...
Reconditioning the Neurogenic Niche of Adult Non-human Primates by Antisense Oligonucleotide-Mediated Attenuation of TGFβ Signaling
- Artikel/kapitelEngelska2021
Förlag, utgivningsår, omfång ...
-
2021-04-15
-
Springer Nature,2021
-
printrdacarrier
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:kth-309166
-
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:kth:diva-309166URI
-
https://doi.org/10.1007/s13311-021-01045-2DOI
-
http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:146429666URI
Kompletterande språkuppgifter
-
Språk:engelska
-
Sammanfattning på:engelska
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
Anmärkningar
-
QC 20220309
-
Adult neurogenesis is a target for brain rejuvenation as well as regeneration in aging and disease. Numerous approaches showed efficacy to elevate neurogenesis in rodents, yet translation into therapies has not been achieved. Here, we introduce a novel human TGFβ-RII (Transforming Growth Factor—Receptor Type II) specific LNA-antisense oligonucleotide (“locked nucleotide acid”—“NVP-13”), which reduces TGFβ-RII expression and downstream receptor signaling in human neuronal precursor cells (ReNcell CX® cells) in vitro. After we injected cynomolgus non-human primates repeatedly i.th. with NVP-13 in a preclinical regulatory 13-week GLP-toxicity program, we could specifically downregulate TGFβ-RII mRNA and protein in vivo. Subsequently, we observed a dose-dependent upregulation of the neurogenic niche activity within the hippocampus and subventricular zone: human neural progenitor cells showed significantly (up to threefold over control) enhanced differentiation and cell numbers. NVP-13 treatment modulated canonical and non-canonical TGFβ pathways, such as MAPK and PI3K, as well as key transcription factors and epigenetic factors involved in stem cell maintenance, such as MEF2A and pFoxO3. The latter are also dysregulated in clinical neurodegeneration, such as amyotrophic lateral sclerosis. Here, we provide for the first time in vitro and in vivo evidence for a novel translatable approach to treat neurodegenerative disorders by modulating neurogenesis.
Ämnesord och genrebeteckningar
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Kuespert, S.
(författare)
-
Wirkert, E.
(författare)
-
Heydn, R.
(författare)
-
Jurek, B.
(författare)
-
Johannesen, S.
(författare)
-
Hsam, O.
(författare)
-
Korte, S.
(författare)
-
Ludwig, F. T.
(författare)
-
Mecklenburg, L.
(författare)
-
Mrowetz, H.
(författare)
-
Altendorfer, B.
(författare)
-
Poupardin, R.
(författare)
-
Petri, S.
(författare)
-
Thal, D. R.
(författare)
-
Hermann, A.
(författare)
-
Weishaupt, J. H.
(författare)
-
Weis, J.
(författare)
-
Aksoylu, I. S.Karolinska Institutet
(författare)
-
Lewandowski, SebastianKarolinska Institutet,KTH,Affinitets-proteomik,Science for Life Laboratory, SciLifeLab(Swepub:kth)u1d4y8tu
(författare)
-
Aigner, L.
(författare)
-
Bruun, T. -H
(författare)
-
Bogdahn, U.
(författare)
-
Karolinska InstitutetAffinitets-proteomik
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:Neurotherapeutics: Springer Nature18:3, s. 1963-19791933-72131878-7479
Internetlänk
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Peters, S.
-
Kuespert, S.
-
Wirkert, E.
-
Heydn, R.
-
Jurek, B.
-
Johannesen, S.
-
visa fler...
-
Hsam, O.
-
Korte, S.
-
Ludwig, F. T.
-
Mecklenburg, L.
-
Mrowetz, H.
-
Altendorfer, B.
-
Poupardin, R.
-
Petri, S.
-
Thal, D. R.
-
Hermann, A.
-
Weishaupt, J. H.
-
Weis, J.
-
Aksoylu, I. S.
-
Lewandowski, Seb ...
-
Aigner, L.
-
Bruun, T. -H
-
Bogdahn, U.
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Neurovetenskaper
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Farmakologi och ...
- Artiklar i publikationen
-
Neurotherapeutic ...
- Av lärosätet
-
Kungliga Tekniska Högskolan
-
Karolinska Institutet