SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

onr:"swepub:oai:DiVA.org:kth-315719"
 

Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:kth-315719" > Novel loss-of-funct...

  • Yang, MuyiKarolinska Institutet (författare)

Novel loss-of-function variant in DENND5A impedes melanosomal cargo transport and predisposes to familial cutaneous melanoma

  • Artikel/kapitelEngelska2022

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • Elsevier BV,2022
  • printrdacarrier

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:kth-315719
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:kth:diva-315719URI
  • https://doi.org/10.1016/j.gim.2021.09.003DOI
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:su:diva-208373URI
  • http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:150132534URI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • QC 20220718
  • Purpose: More than half of the familial cutaneous melanomas have unknown genetic predisposition. This study aims at characterizing a novel melanoma susceptibility gene. Methods: We performed exome and targeted sequencing in melanoma-prone families without any known melanoma susceptibility genes. We analyzed the expression of candidate gene DENND5A in melanoma samples in relation to pigmentation and UV signature. Functional studies were carried out using microscopic approaches and zebrafish model. Results: We identified a novel DENND5A truncating variant that segregated with melanoma in a Swedish family and 2 additional rare DENND5A variants, 1 of which segregated with the disease in an American family. We found that DENND5A is significantly enriched in pigmented melanoma tissue. Our functional studies show that loss of DENND5A function leads to decrease in melanin content in vitro and pigmentation defects in vivo. Mechanistically, harboring the truncating variant or being suppressed leads to DENND5A losing its interaction with SNX1 and its ability to transport the SNX1-associated vesicles from melanosomes. Consequently, untethered SNX1-premelanosome protein and redundant tyrosinase are redirected to lysosomal degradation by default, causing decrease in melanin content. Conclusion: Our findings provide evidence of a physiological role of DENND5A in the skin context and link its variants to melanoma susceptibility. 

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Johnsson, PerKarolinska Institutet (författare)
  • Bräutigam, LarsKarolinska Institutet (författare)
  • Yang, Xiaohong R.NCI, Div Canc Epidemiol & Genet, NIH, US Dept Hlth & Human Serv, Bethesda, MD 20892 USA. (författare)
  • Thrane, KimKTH,Genteknologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab(Swepub:kth)u1uojhlo (författare)
  • Gao, JiweiKarolinska Inst, Dept Oncol Pathol, S-17177 Stockholm, Sweden. (författare)
  • Tobin, Nicholas P.Karolinska Institutet (författare)
  • Zhou, YitianKarolinska Inst, Dept Physiol & Pharmacol, Sect Pharmacogenet, Stockholm, Sweden. (författare)
  • Yu, RongKarolinska Institutet (författare)
  • Nagy, NoemiKarolinska Institutet (författare)
  • Engström, Pär G.Stockholms universitet,Institutionen för biokemi och biofysik,Science for Life Laboratory (SciLifeLab),Stockholm Univ, Dept Biochem & Biophys, SciLifeLab, Natl Bioinformat Infrastruct Sweden, Stockholm, Sweden.(Swepub:su)pengs (författare)
  • Tuominen, RainerKarolinska Inst, Dept Oncol Pathol, S-17177 Stockholm, Sweden. (författare)
  • Eriksson, HannaKarolinska Institutet (författare)
  • Lundeberg, JoakimKTH,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Genteknologi(Swepub:kth)u1qkn9kw (författare)
  • Tucker, Margaret A.NCI, Div Canc Epidemiol & Genet, NIH, US Dept Hlth & Human Serv, Bethesda, MD 20892 USA. (författare)
  • Goldstein, Alisa M.NCI, Div Canc Epidemiol & Genet, NIH, US Dept Hlth & Human Serv, Bethesda, MD 20892 USA. (författare)
  • Egyhazi-Brage, SuzanneKarolinska Inst, Dept Oncol Pathol, S-17177 Stockholm, Sweden. (författare)
  • Zhao, JianKarolinska Institutet (författare)
  • Cao, YihaiKarolinska Institutet (författare)
  • Höiom, VeronicaKarolinska Institutet (författare)
  • Karolinska InstitutetNCI, Div Canc Epidemiol & Genet, NIH, US Dept Hlth & Human Serv, Bethesda, MD 20892 USA. (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Genetics in Medicine: Elsevier BV24:1, s. 157-1691098-36001530-0366

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy