Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:lnu-102179" >
The allosteric modu...
The allosteric modulation of complement C5 by knob domain peptides
-
- Macpherson, Alex (författare)
- UCB, UK;Univ Bath, UK
-
- Laabei, Maisem (författare)
- Univ Bath, UK
-
- Ahdash, Zainab (författare)
- UCB, UK
-
visa fler...
-
- Graewert, Melissa A. (författare)
- European Mol Biol Lab, Germany
-
- Birtley, James R. (författare)
- UCB, UK
-
- Schulze, Monika-Sarah E. D. (författare)
- UCB, UK
-
- Crennell, Susan (författare)
- Univ Bath, UK
-
- Robinson, Sarah A. (författare)
- Univ Oxford, UK
-
- Holmes, Ben (författare)
- UCB, UK
-
- Oleinikovas, Vladas (författare)
- UCB, UK
-
- Nilsson, Per H., 1980- (författare)
- Linnéuniversitetet,Institutionen för kemi och biomedicin (KOB),Avancerade material,UCB, UK;Univ Oslo, Norway,Linnaeus Ctr Biomat Chem, BMC;HoRB
-
- Snowden, James (författare)
- UCB, UK
-
- Ellis, Victoria (författare)
- UCB, UK
-
- Mollnes, Tom Eirik (författare)
- Univ Oslo, Norway;Univ Tromso, Norway;Norwegian Univ Sci & Technol, Norway
-
- Deane, Charlotte M. (författare)
- Univ Oxford, UK
-
- Svergun, Dmitri (författare)
- European Mol Biol Lab, Germany
-
- Lawson, Alastair D. G. (författare)
- UCB, UK
-
- van den Elsen, Jean M. H. (författare)
- Univ Bath, UK
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- ELife Sciences Publications Ltd, 2021
- 2021
- Engelska.
-
Ingår i: eLIFE. - : ELife Sciences Publications Ltd. - 2050-084X. ; 10
- Relaterad länk:
-
https://doi.org/10.7...
-
visa fler...
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://doi.org/10.7...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Bovines have evolved a subset of antibodies with ultra-long heavy chain complementarity determining regions that harbour cysteine-rich knob domains. To produce high-affinity peptides, we previously isolated autonomous 3-6 kDa knob domains from bovine antibodies. Here, we show that binding of four knob domain peptides elicits a range of effects on the clinically validated drug target complement C5. Allosteric mechanisms predominated, with one peptide selectively inhibiting C5 cleavage by the alternative pathway C5 convertase, revealing a targetable mechanistic difference between the classical and alternative pathway C5 convertases. Taking a hybrid biophysical approach, we present C5-knob domain co-crystal structures and, by solution methods, observed allosteric effects propagating >50 angstrom from the binding sites. This study expands the therapeutic scope of C5, presents new inhibitors, and introduces knob domains as new, low molecular weight antibody fragments, with therapeutic potential.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Immunologi inom det medicinska området (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Immunology in the medical area (hsv//eng)
Nyckelord
- Immunologi
- Immunology
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
-
eLIFE
(Sök värdpublikationen i LIBRIS)
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Macpherson, Alex
-
Laabei, Maisem
-
Ahdash, Zainab
-
Graewert, Meliss ...
-
Birtley, James R ...
-
Schulze, Monika- ...
-
visa fler...
-
Crennell, Susan
-
Robinson, Sarah ...
-
Holmes, Ben
-
Oleinikovas, Vla ...
-
Nilsson, Per H., ...
-
Snowden, James
-
Ellis, Victoria
-
Mollnes, Tom Eir ...
-
Deane, Charlotte ...
-
Svergun, Dmitri
-
Lawson, Alastair ...
-
van den Elsen, J ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Immunologi inom ...
- Artiklar i publikationen
-
eLIFE
- Av lärosätet
-
Linnéuniversitetet