Lipodisks integrated with weak affinity chromatography enable fragment screening of integral membrane proteins

Duong-Thi, Minh-DaoLinnéuniversitetet,Institutionen för kemi och biomedicin (KOB),Nanyang Technol University, Singapore (författare)

Membrane proteins constitute the largest class of drug targets but they present many challenges in drug discovery. Importantly, the discovery of potential drug candidates is hampered by the limited availability of efficient methods for screening drug-protein interactions. In this work we present a novel strategy for rapid identification of molecules capable of binding to a selected membrane protein. An integral membrane protein (human aquaporin-1) was incorporated into planar lipid bilayer disks (lipodisks), which were subsequently covalently coupled to porous derivatized silica and packed into HPLC columns. The obtained affinity columns were used in a typical protocol for fragment screening by weak affinity chromatography (WAC), in which one hit was identified out of a 200 compound collection. The lipodisk-based strategy, which ensures a stable and native-like lipid environment for the protein, is expected to work also with other membrane proteins and screening procedures.

Bergström, MariaLinnéuniversitetet,Institutionen för kemi och biomedicin (KOB)(Swepub:lnu)nbema (författare)
Edwards, KatarinaUppsala University (författare)
Eriksson, JonnyUppsala University (författare)
Ohlson, StenLinnéuniversitetet,Institutionen för kemi och biomedicin (KOB)(Swepub:lnu)nohst (författare)
To Yiu Ying, JanetNanyang Technol University, Singapore (författare)
Torres, JaumeNanyang Technol University, Singapore (författare)
Agmo Hernández, VíctorUppsala University (författare)
LinnéuniversitetetInstitutionen för kemi och biomedicin (KOB) (creator_code:org_t)

Ingår i:The Analyst: Royal Society of Chemistry (RSC)141:3, s. 981-9880003-26541364-5528

Av författaren/redakt...: Duong-Thi, Minh- ...; Bergström, Maria; Edwards, Katarin ...; Eriksson, Jonny; Ohlson, Sten; To Yiu Ying, Jan ...; visa fler...; Torres, Jaume; Agmo Hernández, ...; visa färre...

Om ämnet

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.