Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:su-145997" >
Engineered botulinu...
Engineered botulinum neurotoxin B with improved efficacy for targeting human receptors
- Artikel/kapitelEngelska2017
Förlag, utgivningsår, omfång ...
-
2017-07-03
-
Springer Science and Business Media LLC,2017
-
printrdacarrier
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:su-145997
-
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:su:diva-145997URI
-
https://doi.org/10.1038/s41467-017-00064-yDOI
-
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:umu:diva-137788URI
Kompletterande språkuppgifter
-
Språk:engelska
-
Sammanfattning på:engelska
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
Anmärkningar
-
Botulinum neurotoxin B is a Food and Drug Administration-approved therapeutic toxin. However, it has lower binding affinity toward the human version of its major receptor, synaptotagmin II (h-Syt II), compared to mouse Syt II, because of a residue difference. Increasing the binding affinity to h-Syt II may improve botulinum neurotoxin B's therapeutic efficacy and reduce adverse effects. Here we utilized the bacterial adenylate cyclase two-hybrid method and carried out a saturation mutagenesis screen in the Syt II-binding pocket of botulinum neurotoxin B. The screen identifies E1191 as a key residue: replacing it with M/C/V/Q enhances botulinum neurotoxin B binding to human synaptotagmin II. Adding S1199Y/W or W1178Q as a secondary mutation further increases binding affinity. Mutant botulinum neurotoxin B containing E1191M/S1199Y exhibits similar to 11-fold higher efficacy in blocking neurotransmission than wild-type botulinum neurotoxin B in neurons expressing human synaptotagmin II, demonstrating that enhancing receptor binding increases the overall efficacy at functional levels. The engineered botulinum neurotoxin B provides a platform to develop therapeutic toxins with improved efficacy.
Ämnesord och genrebeteckningar
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Peng, Lisheng
(författare)
-
Berntsson, Ronnie P. -A.Umeå universitet,Stockholms universitet,Institutionen för biokemi och biofysik,Umeå University, Sweden,Institutionen för medicinsk kemi och biofysik,Department of Biochemistry and Biophysics, Stockholm University, Stockholm, Sweden(Swepub:umu)robe0049
(författare)
-
Liu, Sai Man
(författare)
-
Park, SunHyun
(författare)
-
Yu, Feifan
(författare)
-
Boone, Christopher
(författare)
-
Palan, Shilpa
(författare)
-
Beard, Matthew
(författare)
-
Chabrier, Pierre-Etienne
(författare)
-
Stenmark, PålStockholms universitet,Institutionen för biokemi och biofysik(Swepub:su)stenm
(författare)
-
Krupp, Johannes
(författare)
-
Dong, Min
(författare)
-
Stockholms universitetInstitutionen för biokemi och biofysik
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:Nature Communications: Springer Science and Business Media LLC82041-1723
Internetlänk
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Tao, Liang
-
Peng, Lisheng
-
Berntsson, Ronni ...
-
Liu, Sai Man
-
Park, SunHyun
-
Yu, Feifan
-
visa fler...
-
Boone, Christoph ...
-
Palan, Shilpa
-
Beard, Matthew
-
Chabrier, Pierre ...
-
Stenmark, Pål
-
Krupp, Johannes
-
Dong, Min
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- NATURVETENSKAP
-
NATURVETENSKAP
-
och Biologi
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinsk biotek ...
-
och Medicinsk biotek ...
- Artiklar i publikationen
-
Nature Communica ...
- Av lärosätet
-
Stockholms universitet
-
Umeå universitet