Anti-Rift Valley fever virus activity in vitro, pre-clinical pharmacokinetics and oral bioavailability of benzavir-2, a broad-acting antiviral compound

Islam, Md. KoushikulUmeå universitet,Infektionssjukdomar,Umea Univ, Dept Clin Microbiol, Infect Dis, Umea, Sweden. (författare)

Rift Valley fever virus (RVFV) is a mosquito-borne hemorrhagic fever virus affecting both humans and animals with severe morbidity and mortality and is classified as a potential bioterror agent due to the possible aerosol transmission. At present there is no human vaccine or antiviral therapy available. Thus, there is a great need to develop new antivirals for treatment of RVFV infections. Benzavir-2 was previously identified as potent inhibitor of human adenovirus, herpes simplex virus type 1, and type 2. Here we assess the anti-RVFV activity of benzavir-2 together with four structural analogs and determine pre-clinical pharmacokinetic parameters of benzavir-2. In vitro, benzavir-2 efficiently inhibited RVFV infection, viral RNA production and production of progeny viruses. In vitro, benzavir-2 displayed satisfactory solubility, good permeability and metabolic stability. In mice, benzavir-2 displayed oral bioavailability with adequate maximum serum concentration. Oral administration of benzavir-2 formulated in peanut butter pellets gave high systemic exposure without any observed toxicity in mice. To summarize, our data demonstrated potent anti-RVFV activity of benzavir-2 in vitro together with a promising pre-clinical pharmacokinetic profile. This data support further exploration of the antiviral activity of benzavir-2 in in vivo efficacy models that may lead to further drug development for human use.

Strand, MårtenUmeå universitet,Virologi,Umea Univ, Dept Clin Microbiol, Virol, Umea, Sweden.(Swepub:umu)mansnd02 (författare)
Saleeb, MichaelUmeå universitet,Kemiska institutionen,Umea Univ, Dept Chem, Umea, Sweden.(Swepub:umu)misa0058 (författare)
Svensson, RichardUppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Institutionen för farmaci,UDOPP(Swepub:uu)ricsv977 (författare)
Baranczewski, PawelUppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Institutionen för farmaci,UDOPP(Swepub:uu)pawba132 (författare)
Artursson, PerUppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Institutionen för farmaci,UDOPP(Swepub:uu)perartur (författare)
Wadell, GöranUmeå universitet,Virologi,Umea Univ, Dept Clin Microbiol, Virol, Umea, Sweden.(Swepub:umu)gowa0001 (författare)
Ahlm, ClasUmeå universitet,Infektionssjukdomar,Umea Univ, Dept Clin Microbiol, Infect Dis, Umea, Sweden.(Swepub:umu)clah0001 (författare)
Elofsson, MikaelUmeå universitet,Kemiska institutionen,Umea Univ, Dept Chem, Umea, Sweden.(Swepub:umu)miel0001 (författare)
Evander, MagnusUmeå universitet,Virologi,Umea Univ, Dept Clin Microbiol, Virol, Umea, Sweden.(Swepub:umu)maev0001 (författare)
Umeå universitetInfektionssjukdomar (creator_code:org_t)

Av författaren/redakt...: Islam, Md. Koush ...; Strand, Mårten; Saleeb, Michael; Svensson, Richar ...; Baranczewski, Pa ...; Artursson, Per; visa fler...; Wadell, Göran; Ahlm, Clas; Elofsson, Mikael; Evander, Magnus; visa färre...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Mikrobiologi ino ...

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.