Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:umu-145134" >
CHCHD10 mutations p...
-
Brockmann, Sarah J.Umeå universitet,Klinisk neurovetenskap
(författare)
CHCHD10 mutations p.R15L and p.G66V cause motoneuron disease by haploinsufficiency
- Artikel/kapitelEngelska2018
Förlag, utgivningsår, omfång ...
-
2018-01-05
-
Oxford University Press,2018
-
printrdacarrier
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:umu-145134
-
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:umu:diva-145134URI
-
https://doi.org/10.1093/hmg/ddx436DOI
Kompletterande språkuppgifter
-
Språk:engelska
-
Sammanfattning på:engelska
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
Anmärkningar
-
Mutations in the mitochondrially located protein CHCHD10 cause motoneuron disease by an unknown mechanism. In this study, we investigate the mutations p. R15L and p. G66V in comparison to wild-type CHCHD10 and the non-pathogenic variant p. P34S in vitro, in patient cells as well as in the vertebrate in vivo model zebrafish. We demonstrate a reduction of CHCHD10 protein levels in p. R15L and p. G66V mutant patient cells to approximately 50%. Quantitative real-time PCR revealed that expression of CHCHD10 p. R15L, but not of CHCHD10 p. G66V, is already abrogated at the mRNA level. Altered secondary structure and rapid protein degradation are observed with regard to the CHCHD10 p. G66V mutant. In contrast, no significant differences in expression, degradation rate or secondary structure of non-pathogenic CHCHD10 p. P34S are detected when compared with wild-type protein. Knockdown of CHCHD10 expression in zebrafish to about 50% causes motoneuron pathology, abnormal myofibrillar structure and motility deficits in vivo. Thus, our data show that the CHCHD10 mutations p. R15L and p. G66V cause motoneuron disease primarily based on haploinsufficiency of CHCHD10.
Ämnesord och genrebeteckningar
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Freischmidt, Axel
(författare)
-
Oeckl, Patrick
(författare)
-
Müller, Kathrin
(författare)
-
Ponna, Srinivas K.
(författare)
-
Helferich, Anika M.
(författare)
-
Paone, Christoph
(författare)
-
Reinders, Jörg
(författare)
-
Kojer, Kerstin
(författare)
-
Orth, Michael
(författare)
-
Jokela, Manu
(författare)
-
Auranen, Mari
(författare)
-
Udd, Bjarne
(författare)
-
Hermann, Andreas
(författare)
-
Danzer, Karin M.
(författare)
-
Lichtner, Peter
(författare)
-
Walther, Paul
(författare)
-
Ludolph, Albert C.
(författare)
-
Andersen, Peter M.Umeå universitet,Klinisk neurovetenskap(Swepub:umu)pean0001
(författare)
-
Otto, Markus
(författare)
-
Kursula, Petri
(författare)
-
Just, Steffen
(författare)
-
Weishaupt, Jochen H.
(författare)
-
Umeå universitetKlinisk neurovetenskap
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:Human Molecular Genetics: Oxford University Press27:4, s. 706-7150964-69061460-2083
Internetlänk
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Brockmann, Sarah ...
-
Freischmidt, Axe ...
-
Oeckl, Patrick
-
Müller, Kathrin
-
Ponna, Srinivas ...
-
Helferich, Anika ...
-
visa fler...
-
Paone, Christoph
-
Reinders, Jörg
-
Kojer, Kerstin
-
Orth, Michael
-
Jokela, Manu
-
Auranen, Mari
-
Udd, Bjarne
-
Hermann, Andreas
-
Danzer, Karin M.
-
Lichtner, Peter
-
Walther, Paul
-
Ludolph, Albert ...
-
Andersen, Peter ...
-
Otto, Markus
-
Kursula, Petri
-
Just, Steffen
-
Weishaupt, Joche ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinsk biotek ...
-
och Medicinsk biotek ...
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Cell och molekyl ...
- Artiklar i publikationen
-
Human Molecular ...
- Av lärosätet
-
Umeå universitet