Novel inhibitors of Chlamydia trachomatis virulence

↓ Direkt till sidans innehåll
↓ Direkt till sidans sekundära innehåll (sidomenyn)

Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:umu-174666" > Novel inhibitors of...

1 av 1
Föregående post
Nästa post
Till träfflistan

Nunez-Otero, Carlos,1992-Umeå universitet,Klinisk bakteriologi (författare)

Novel inhibitors of Chlamydia trachomatis virulence

BokEngelska2020

Förlag, utgivningsår, omfång ...

Umeå :Umeå University,2020
48 s.
electronicrdacarrier

Nummerbeteckningar

LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:umu-174666
ISBN:9789178553402
ISBN:9789178553396
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:umu:diva-174666URI

Kompletterande språkuppgifter

Språk:engelska
Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

SwePubSwePub

Klassifikation

Ämneskategori:vet swepub-contenttype
Ämneskategori:dok swepub-publicationtype

Serie

Umeå University medical dissertations,0346-6612 ;2092

Anmärkningar

Additional appendix only available in printed version, as it contains specific methods that we want to publish in the future.
Chlamydia trachomatis is an obligate intracellular bacterium that infects over 100 million people globally every year. Chlamydia infections can be persistent, cause infertility and blindness, adding an economical burden in the healthcare systems. Moreover, Chlamydia infections are treated with broad-spectrum antibiotics that contribute to the selection of antibiotic resistant bacteria in the commensal flora. For this reason, novel compounds with specificity against C. trachomatis would be important for treatment of Chlamydia infections.We have developed a new class of substituted 2-pyridone amides that inhibited development of C. trachomatis. While bacterial growth was only affected to a limited extent, the produced progeny bacteria had impaired capacity to infect new cells. The compounds presented no toxicity in human or mouse cell lines and they did not inhibit growth of bacteria from the normal flora. Structure activity relationship (SAR) development of 2-pyridones lead to compounds with effect at nanomolar concentrations. Further modifications of the C3 part of the molecules resulted in isostere compounds with even a higher potency. By exploring the C8 position, we observed that methylsulfonamide substituents improved the pharmacokinetic properties and enabled oral uptake in mice. This discovery opens the door for oral treatment.Among 2-pyridone amides, KSK213 was one of the most potent and we investigated the mode of action on the life cycle of C. trachomatis. KSK213 reduced transcription by the end of the developmental cycle and upon infection of new host cells. Mutations in RNA helicase and RNAse III genes, involved in transcription, mediated resistance to KSK213. It also attenuated the infectivity in a mouse vaginal infection model. To further explore the molecular target for 2-pyridone amides in Chlamydia, we used a custom synthesized probe for affinity chromatography approaches.Here we show that 2-pyridones are potent non-toxic inhibitors of C. trachomatis that can be chemically modified to increase potency and enable oral bioavailability. These molecules have the potential to treat and prevent Chlamydia infections without affecting the normal flora.

Ämnesord och genrebeteckningar

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP Klinisk medicin Infektionsmedicin hsv//swe
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES Clinical Medicine Infectious Medicine hsv//eng
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP Medicinsk bioteknologi Medicinsk bioteknologi hsv//swe
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES Medical Biotechnology Medical Biotechnology hsv//eng
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper Läkemedelskemi hsv//swe
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES Basic Medicine Medicinal Chemistry hsv//eng
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper Cell- och molekylärbiologi hsv//swe
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES Basic Medicine Cell and Molecular Biology hsv//eng
Chlamydia trachomatis
2-pyridone
small molecules
KSK213
Structure-Activity Relationships (SAR)
antibiotic resistance
target identification
transcription
RNA
progeny
infectivity

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

Gylfe, Åsa,PhD, MD,1972-Umeå universitet,Institutionen för molekylärbiologi (Medicinska fakulteten),Institutionen för klinisk mikrobiologi,Molekylär Infektionsmedicin, Sverige (MIMS)(Swepub:umu)asagye91 (preses)
Bergström, Sven,ProfessorUmeå universitet,Institutionen för molekylärbiologi (Medicinska fakulteten)(Swepub:umu)svbe0001 (preses)
Almqvist, Fredrik,ProfessorUmeå universitet,Kemiska institutionen,Umeå Centre for Microbial Research (UCMR),Molekylär Infektionsmedicin, Sverige (MIMS)(Swepub:umu)fral0001 (preses)
Johansson, Jörgen,ProfessorUmeå universitet,Molekylär Infektionsmedicin, Sverige (MIMS),Umeå Centre for Microbial Research (UCMR),Institutionen för molekylärbiologi (Medicinska fakulteten)(Swepub:umu)jojo0001 (preses)
Bavoil, Patrik,ProfessorDepartment of Microbial Pathogenesis, University of Maryland School of Dentistry, Baltimore, USA (opponent)
Umeå universitetKlinisk bakteriologi (creator_code:org_t)

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Novel inhibitors of Chlamydia trachomatis virulence (Sök publikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

1 av 1
Föregående post
Nästa post
Till träfflistan

Hitta mer i SwePub

Av författaren/redakt...: Nunez-Otero, Car ...; Gylfe, Åsa, PhD, ...; Bergström, Sven, ...; Almqvist, Fredri ...; Johansson, Jörge ...; Bavoil, Patrik, ...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Klinisk medicin; och Infektionsmedici ...

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinsk biotek ...; och Medicinsk biotek ...

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Läkemedelskemi

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Cell och molekyl ...

Delar i serien: Umeå University ...

Av lärosätet: Umeå universitet

Sök utanför SwePub

Sök vidare i:: Google; Google Book Search; Google Scholar

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

LIBRIS.kb.se