SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-133207"
 

Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-133207" > Polycomb target gen...

  • Kalushkova, AntoniaUppsala universitet,Institutionen för genetik och patologi (författare)

Polycomb target genes are silenced in multiple myeloma

  • Artikel/kapitelEngelska2010

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2010-07-09
  • Public Library of Science (PLoS),2010
  • electronicrdacarrier

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-133207
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-133207URI
  • https://doi.org/10.1371/journal.pone.0011483DOI
  • http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:120973472URI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • Multiple myeloma (MM) is a genetically heterogeneous disease, which to date remains fatal. Finding a common mechanism for initiation and progression of MM continues to be challenging. By means of integrative genomics, we identified an underexpressed gene signature in MM patient cells compared to normal counterpart plasma cells. This profile was enriched for previously defined H3K27-tri-methylated genes, targets of the Polycomb group (PcG) proteins in human embryonic fibroblasts. Additionally, the silenced gene signature was more pronounced in ISS stage III MM compared to stage I and II. Using chromatin immunoprecipitation (ChIP) assay on purified CD138+ cells from four MM patients and on two MM cell lines, we found enrichment of H3K27me3 at genes selected from the profile. As the data implied that the Polycomb-targeted gene profile would be highly relevant for pharmacological treatment of MM, we used two compounds to chemically revert the H3K27-tri-methylation mediated gene silencing. The S-adenosylhomocysteine hydrolase inhibitor 3-Deazaneplanocin (DZNep) and the histone deacetylase inhibitor LBH589 (Panobinostat), reactivated the expression of genes repressed by H3K27me3, depleted cells from the PRC2 component EZH2 and induced apoptosis in human MM cell lines. In the immunocompetent 5T33MM in vivo model for MM, treatment with LBH589 resulted in gene upregulation, reduced tumor load and increased overall survival. Taken together, our results reveal a common gene signature in MM, mediated by gene silencing via the Polycomb repressor complex. The importance of the underexpressed gene profile in MM tumor initiation and progression should be subjected to further studies.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Fryknäs, MårtenUppsala universitet,Institutionen för genetik och patologi(Swepub:uu)mafry516 (författare)
  • Lemaire, Miguel (författare)
  • Fristedt, CharlotteUppsala universitet,Institutionen för genetik och patologi(Swepub:uu)chafr500 (författare)
  • Agarwal, PrasoonUppsala universitet,Institutionen för genetik och patologi(Swepub:uu)praag698 (författare)
  • Eriksson, MariaUppsala universitet,Institutionen för genetik och patologi (författare)
  • Deleu, Sarah (författare)
  • Atadja, Peter (författare)
  • Österborg, AndersKarolinska Institutet (författare)
  • Nilsson, KennethUppsala universitet,Institutionen för genetik och patologi(Swepub:uu)kennils (författare)
  • Vanderkerken, Karin (författare)
  • Öberg, FredrikUppsala universitet,Institutionen för genetik och patologi(Swepub:uu)fredober (författare)
  • Jernberg-Wiklund, HelenaUppsala universitet,Institutionen för genetik och patologi(Swepub:uu)helenajw (författare)
  • Uppsala universitetInstitutionen för genetik och patologi (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:PLOS ONE: Public Library of Science (PLoS)5:7, s. e11483-1932-6203

Internetlänk

Hitta via bibliotek

  • PLOS ONE (Sök värdpublikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy