K+ Channel Mutations in Adrenal Aldosterone-Producing Adenomas and Hereditary Hypertension

Endocrine tumors such as aldosterone-producing adrenal adenomas (APAs), a cause of severe hypertension, feature constitutive hormone production and unrestrained cell proliferation; the mechanisms linking these events are unknown. We identify two recurrent somatic mutations in and near the selectivity filter of the potassium (K+) channel KCNJ5 that are present in 8 of 22 human APAs studied. Both produce increased sodium (Na+) conductance and cell depolarization, which in adrenal glomerulosa cells produces calcium (Ca2+) entry, the signal for aldosterone production and cell proliferation. Similarly, we identify an inherited KCNJ5 mutation that produces increased Na+ conductance in a Mendelian form of severe aldosteronism and massive bilateral adrenal hyperplasia. These findings explain pathogenesis in a subset of patients with severe hypertension and implicate loss of K+ channel selectivity in constitutive cell proliferation and hormone production.

Scholl, Ute I. (författare)
Yue, Peng (författare)
Björklund, PeymanUppsala universitet,Institutionen för kirurgiska vetenskaper(Swepub:uu)pebjo957 (författare)
Zhao, Bixiao (författare)
Nelson-Williams, Carol (författare)
Ji, Weizhen (författare)
Cho, Yoonsang (författare)
Patel, Aniruddh (författare)
Men, Clara J. (författare)
Lolis, Elias (författare)
Wisgerhof, Max V. (författare)
Geller, David S. (författare)
Mane, Shrikant (författare)
Hellman, PerUppsala universitet,Institutionen för kirurgiska vetenskaper,Endokrinkirurgi, Endocrine Surgery(Swepub:uu)perhellm (författare)
Westin, GunnarUppsala universitet,Institutionen för kirurgiska vetenskaper,Endokrinkirurgi, Endocrine Surgery(Swepub:uu)gunnwest (författare)
Åkerström, GöranUppsala universitet,Institutionen för kirurgiska vetenskaper,Endokrinkirurgi, Endocrine Surgery(Swepub:uu)goranas (författare)
Wang, Wenhui (författare)
Carling, Tobias (författare)
Lifton, Richard P. (författare)
Uppsala universitetInstitutionen för kirurgiska vetenskaper (creator_code:org_t)

Ingår i:Science: American Association for the Advancement of Science (AAAS)331:6018, s. 768-7720036-80751095-9203

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.