Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-197322" >
Genetic Determinant...
Genetic Determinants of Dabigatran Plasma Levels and Their Relation to Bleeding
-
Paré, Guillaume (författare)
-
- Eriksson, Niclas (författare)
- Uppsala universitet,Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR)
-
Lehr, Thorsten (författare)
-
visa fler...
-
Connolly, Stuart (författare)
-
Eikelboom, John (författare)
-
Ezekowitz, Michael D (författare)
-
- Axelsson, Tomas (författare)
- Uppsala universitet,Molekylär medicin
-
Haertter, Sebastian (författare)
-
- Oldgren, Jonas (författare)
- Uppsala universitet,Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR),Kardiologi
-
Reilly, Paul (författare)
-
- Siegbahn, Agneta (författare)
- Uppsala universitet,Koagulation och inflammationsvetenskap
-
- Syvänen, Ann-Christine (författare)
- Uppsala universitet,Molekylär medicin
-
- Wadelius, Claes (författare)
- Uppsala universitet,Medicinsk genetik
-
- Wadelius, Mia (författare)
- Uppsala universitet,Klinisk farmakogenomik och osteoporos
-
Zimdahl-Gelling, Heike (författare)
-
Yusuf, Salim (författare)
-
- Wallentin, Lars (författare)
- Uppsala universitet,Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR),Kardiologi
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2013
- 2013
- Engelska.
-
Ingår i: Circulation. - 0009-7322 .- 1524-4539. ; 127:13, s. 1404-
- Relaterad länk:
-
https://urn.kb.se/re...
-
visa fler...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- BackgroundFixed-dose unmonitored treatment with dabigatran etexilate is effective and has a favorable safety profile in prevention of stroke in atrial fibrillation patients compared to warfarin. We hypothesized that genetic variants could contribute to inter-individual variability in blood concentrations of the active metabolite of dabigatran etexilate, and influence the safety and efficacy of dabigatran.Methods and ResultsWe successfully conducted a genome-wide association study in 2,944 RE-LY participants. The CES1 SNP rs2244613 was associated with trough concentrations, and the ABCB1 SNP rs4148738 and CES1 SNP rs8192935 were associated with peak concentrations at genome-wide significance (P<9 x 10-8) with a gene-dose effect. Each minor allele of the CES1 SNP rs2244613 was associated with lower trough concentrations (15% decrease per allele, 95%CI 10-19%; P=1.2 x 10-8) and a lower risk of any bleeding (OR=0.67, 95%CI 0.55-0.82; P=7 x 10-5) in dabigatran-treated participants, with a consistent but non-significant lower risk of major bleeding (OR=0.66, 95%CI 0.43-1.01). The interaction between treatment (warfarin versus all dabigatran) and carrier status was statistically significant (P=0.002) with carriers having less bleeding with dabigatran than warfarin (HR=0.59, 95%CI 0.46-0.76; P=5.2 x 10-5) in contrast to no difference in noncarriers (HR=0.96, 95%CI 0.81-1.14; P=0.65). There was no association with ischemic events, and neither rs4148738 nor rs8192935 was associated with bleeding or ischemic events.ConclusionsGenome-wide association analysis identified that carriage of CES1 rs2244613 minor allele occurred in 32.8% of patients in RELY and was associated with lower exposure to active dabigatran metabolite. The presence of the polymorphism was associated with a lower risk of bleeding.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinsk bioteknologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Medical Biotechnology (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinsk bioteknologi -- Medicinsk bioteknologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Medical Biotechnology -- Medical Biotechnology (hsv//eng)
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Paré, Guillaume
-
Eriksson, Niclas
-
Lehr, Thorsten
-
Connolly, Stuart
-
Eikelboom, John
-
Ezekowitz, Micha ...
-
visa fler...
-
Axelsson, Tomas
-
Haertter, Sebast ...
-
Oldgren, Jonas
-
Reilly, Paul
-
Siegbahn, Agneta
-
Syvänen, Ann-Chr ...
-
Wadelius, Claes
-
Wadelius, Mia
-
Zimdahl-Gelling, ...
-
Yusuf, Salim
-
Wallentin, Lars
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinsk biotek ...
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinsk biotek ...
-
och Medicinsk biotek ...
- Artiklar i publikationen
-
Circulation
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet