Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-231315" >
The Effect of Mini-...
The Effect of Mini-PEG-Based Spacer Length on Binding and Pharmacokinetic Properties of a Ga-68-Labeled NOTA-Conjugated Antagonistic Analog of Bombesin
-
- Varasteh, Zohreh (författare)
- Uppsala universitet,Plattformen för preklinisk PET
-
- Rosenström, Ulrika (författare)
- Uppsala universitet,Plattformen för preklinisk PET,Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi
-
- Velikyan, Irina (författare)
- Uppsala universitet,Plattformen för preklinisk PET
-
visa fler...
-
- Mitran, Bogdan (författare)
- Uppsala universitet,Plattformen för preklinisk PET
-
- Altai, Mohamed (författare)
- Uppsala universitet,Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap
-
- Honarvar, Hadis (författare)
- Uppsala universitet,Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap
-
- Rosestedt, Maria (författare)
- Uppsala universitet,Plattformen för preklinisk PET
-
- Lindeberg, Gunnar (författare)
- Uppsala universitet,Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi
-
- Sörensen, Jens (författare)
- Uppsala universitet,Klinisk fysiologi,Enheten för nuklearmedicin och PET
-
- Larhed, Mats (författare)
- Uppsala universitet,Plattformen för preklinisk PET,Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi
-
- Tolmachev, Vladimir (författare)
- Uppsala universitet,Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap
-
- Orlova, Anna (författare)
- Uppsala universitet,Plattformen för preklinisk PET
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2014-07-17
- 2014
- Engelska.
-
Ingår i: Molecules. - : MDPI AG. - 1431-5157 .- 1420-3049. ; 19:7, s. 10455-10472
- Relaterad länk:
-
https://doi.org/10.3...
-
visa fler...
-
https://uu.diva-port... (primary) (Raw object)
-
https://www.mdpi.com...
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://doi.org/10.3...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- The overexpression of gastrin-releasing peptide receptor (GRPR) in cancer can be used for peptide-receptor mediated radionuclide imaging and therapy. We have previously shown that an antagonist analog of bombesin RM26 conjugated to 1,4,7-triazacyclononane-N, N', N ''-triacetic acid (NOTA) via a diethyleneglycol (PEG(2)) spacer (NOTA-PEG(2)-RM26) and labeled with Ga-68 can be used for imaging of GRPR-expressing tumors. In this study, we evaluated if a variation of mini-PEG spacer length can be used for optimization of targeting properties of the NOTA-conjugated RM26. A series of analogs with different PEG-length (n = 2, 3, 4, 6) was synthesized, radiolabeled and evaluated in vitro and in vivo. The IC50 values of Ga-nat-NOTA-PEG(n)-RM26 (n = 2, 3, 4, 6) were 3.1 +/- 0.2, 3.9 +/- 0.3, 5.4 +/- 0.4 and 5.8 +/- 0.3 nM, respectively. In normal mice all conjugates demonstrated similar biodistribution pattern, however Ga-68-NOTA-PEG(3)-RM26 showed lower liver uptake. Biodistribution of Ga-68-NOTA-PEG(3)-RM26 was evaluated in nude mice bearing PC-3 (prostate cancer) and BT-474 (breast cancer) xenografts. High uptake in tumors (4.6 +/- 0.6% ID/g and 2.8 +/- 0.4% ID/g for PC-3 and BT-474 xenografts, respectively) and high tumor-to-background ratios (tumor/ blood of 44 +/- 12 and 42 +/- 5 for PC-3 and BT-474 xenografts, respectively) were found already at 2 h p.i. of Ga-68-NOTA-PEG(3)-RM26. Results of this study suggest that variation in the length of the PEG spacer can be used for optimization of targeting properties of peptide-chelator conjugates. However, the influence of the mini-PEG length on biodistribution is minor when di-, tri-, tetra- and hexaethylene glycol are compared.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Radiologi och bildbehandling (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Radiology, Nuclear Medicine and Medical Imaging (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Cancer och onkologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Cancer and Oncology (hsv//eng)
Nyckelord
- bombesin analog
- PEG
- GRPR
- antagonist
- molecular imaging
- breast cancer
- prostate cancer
- BT-474
- PC-3 cells
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Varasteh, Zohreh
-
Rosenström, Ulri ...
-
Velikyan, Irina
-
Mitran, Bogdan
-
Altai, Mohamed
-
Honarvar, Hadis
-
visa fler...
-
Rosestedt, Maria
-
Lindeberg, Gunna ...
-
Sörensen, Jens
-
Larhed, Mats
-
Tolmachev, Vladi ...
-
Orlova, Anna
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Radiologi och bi ...
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Cancer och onkol ...
- Artiklar i publikationen
-
Molecules
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet