Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-252687" >
Synthesis and Bioac...
Synthesis and Bioactivity of beta-Substituted Fosmidomycin Analogues Targeting 1-Deoxy-D-xylulose-5-phosphate Reductoisomerase
-
Chofor, Rene (författare)
-
- Sooriyaarachchi, Sanjeewani (författare)
- Uppsala universitet,Struktur- och molekylärbiologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab
-
Risseeuw, Martijn D. P. (författare)
-
visa fler...
-
- Bergfors, Terese (författare)
- Uppsala universitet,Struktur- och molekylärbiologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab
-
Pouyez, Jenny (författare)
-
Johny, Chinchu (författare)
-
Haymond, Amanda (författare)
-
Everaert, Annelien (författare)
-
Dowd, Cynthia S. (författare)
-
Maes, Louis (författare)
-
Coenye, Tom (författare)
-
Alex, Alexander (författare)
-
Couch, Robin D. (författare)
-
- Jones, T. Alwyn (författare)
- Uppsala universitet,Struktur- och molekylärbiologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab
-
Wouters, Johan (författare)
-
- Mowbray, Sherry L. (författare)
- Uppsala universitet,Struktur- och molekylärbiologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab
-
Van Calenbergh, Serge (författare)
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2015-03-31
- 2015
- Engelska.
-
Ingår i: Journal of Medicinal Chemistry. - : American Chemical Society (ACS). - 0022-2623 .- 1520-4804. ; 58:7, s. 2988-3001
- Relaterad länk:
-
https://uu.diva-port... (primary) (Raw object)
-
visa fler...
-
https://repository.u...
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Blocking the 2-C-methyl-d-erythrithol-4-phosphate (MEP) pathway for isoprenoid biosynthesis offers interesting prospects for inhibiting Plasmodium or Mycobacterium spp. growth. Fosmidomycin (1) and its homologue FR900098 (2) potently inhibit 1-deoxy-d-xylulose-5-phosphate reductoisomerase (Dxr), a key enzyme in this pathway. Here we introduced aryl or aralkyl substituents at the beta-position of the hydroxamate analogue of 2. While direct addition of a beta-aryl moiety resulted in poor inhibition, longer linkers between the carbon backbone and the phenyl ring were generally associated with better binding to the enzymes. X-ray structures of the parasite Dxr-inhibitor complexes show that the longer compounds generate a substantially different flap structure, in which a key tryptophan residue is displaced, and the aromatic group of the ligand lies between the tryptophan and the hydroxamates methyl group. Although the most promising new Dxr inhibitors lack activity against Escherichia coli and Mycobacterium smegmatis, they proved to be highly potent inhibitors of Plasmodium falciparum in vitro growth.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Läkemedelskemi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Medicinal Chemistry (hsv//eng)
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Chofor, Rene
-
Sooriyaarachchi, ...
-
Risseeuw, Martij ...
-
Bergfors, Terese
-
Pouyez, Jenny
-
Johny, Chinchu
-
visa fler...
-
Haymond, Amanda
-
Everaert, Anneli ...
-
Dowd, Cynthia S.
-
Maes, Louis
-
Coenye, Tom
-
Alex, Alexander
-
Couch, Robin D.
-
Jones, T. Alwyn
-
Wouters, Johan
-
Mowbray, Sherry ...
-
Van Calenbergh, ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Läkemedelskemi
- Artiklar i publikationen
-
Journal of Medic ...
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet