Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-272536" >
Sympathoexcitation ...
-
Wang, Renjun
(författare)
Sympathoexcitation in Rats With Chronic Heart Failure Depends on Homeobox D10 and MicroRNA-7b Inhibiting GABBR1 Translation in Paraventricular Nucleus
- Artikel/kapitelEngelska2016
Förlag, utgivningsår, omfång ...
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-272536
-
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-272536URI
-
https://doi.org/10.1161/CIRCHEARTFAILURE.115.002261DOI
Kompletterande språkuppgifter
-
Språk:engelska
-
Sammanfattning på:engelska
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
Anmärkningar
-
BACKGROUND: Chronic heart failure (CHF) increases sympathoexcitation through angiotensin II (ANG II) receptors (AT1R) in the paraventricular nucleus (PVN). Recent publications indicate both γ-aminobutyric acid B-type receptor 1 (GABBR1) and microRNA-7b (miR-7b) are expressed in the PVN. We hypothesized that ANG II regulates sympathoexcitation through homeobox D10 (HoxD10), which regulates miR-7b in other tissues.METHODS AND RESULTS: Ligation of the left anterior descendent coronary artery in rats caused CHF and sympathoexcitation. PVN expression of AT1R, HoxD10, and miR-7b was increased, whereas GABBR1 was lower in CHF. Infusion of miR-7b in the PVN caused sympathoexcitation in control animals and enhanced the changes in CHF. Antisense miR-7b infused in PVN normalized GABBR1 expression while attenuating CHF symptoms, including sympathoexcitation. A luciferase reporter assay detected miR-7b binding to the 3' untranslated region of GABBR1 that was absent after targeted mutagenesis. ANG II induced HoxD10 and miR-7b in NG108 cells, effects blocked by AT1R blocker losartan and by HoxD10 silencing. miR-7b transfection into NG108 cells decreased GABBR1 expression, which was inhibited by miR-7b antisense. In vivo PVN knockdown of AT1R attenuated the symptoms of CHF, whereas HoxD10 overexpression exaggerated them. Finally, in vivo PVN ANG II infusion caused dose-dependent sympathoexcitation that was abrogated by miR-7b antisense and exaggerated by GABBR1 silencing.CONCLUSIONS: There is an ANG II/AT1R/HoxD10/miR-7b/GABBR1 pathway in the PVN that contributes to sympathoexcitation and deterioration of cardiac function in CHF.
Ämnesord och genrebeteckningar
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Huang, Qian
(författare)
-
Zhou, Rui
(författare)
-
Dong, Zengxiang
(författare)
-
Qi, Yunfeng
(författare)
-
Li, Hua
(författare)
-
Wei, Xiaowei
(författare)
-
Wu, Hui
(författare)
-
Wang, Huiping
(författare)
-
Wilcox, Christopher S
(författare)
-
Hultström, Michael,1978-Uppsala universitet,Integrativ Fysiologi,Anestesiologi och intensivvård(Swepub:uu)mihul498
(författare)
-
Zhou, Xiaofu
(författare)
-
Lai, En Yin
(författare)
-
Uppsala universitetIntegrativ Fysiologi
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:Circulation Heart Failure9:11941-32891941-3297
Internetlänk
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Wang, Renjun
-
Huang, Qian
-
Zhou, Rui
-
Dong, Zengxiang
-
Qi, Yunfeng
-
Li, Hua
-
visa fler...
-
Wei, Xiaowei
-
Wu, Hui
-
Wang, Huiping
-
Wilcox, Christop ...
-
Hultström, Micha ...
-
Zhou, Xiaofu
-
Lai, En Yin
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Fysiologi
- Artiklar i publikationen
-
Circulation Hear ...
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet