Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-332843" >
Prediction of intra...
Prediction of intracellular exposure bridges the gap between target- and cell-based drug discovery
-
- Mateus, André, 1986- (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för farmaci
-
- Gordon, Laurie J. (författare)
- GlaxoSmithKline, Platform Technol & Sci, Stevenage SG1 2NY, Herts, England.
-
- Wayne, Gareth J. (författare)
- GlaxoSmithKline, Dept Target & Pathway Validat, Stevenage SG1 2NY, Herts, England.
-
visa fler...
-
- Almqvist, Helena (författare)
- Karolinska Inst, Div Translat Med, Labs Chem Biol, Chem Biol Consortium Sweden,Sci Life Lab, SE-17165 Solna, Sweden.;Karolinska Inst, Dept Med Biochem & Biophys, Chem Biol, Solna, Sweden.
-
- Axelsson, Hanna (författare)
- Karolinska Institutet
-
- Seashore-Ludlow, Brinton (författare)
- Karolinska Institutet
-
- Treyer, Andrea (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för farmaci
-
- Matsson, Pär, 1978- (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för farmaci
-
- Lundbäck, Thomas (författare)
- Karolinska Institutet
-
- West, Andy (författare)
- GlaxoSmithKline, Platform Technol & Sci, Stevenage SG1 2NY, Herts, England.
-
- Hann, Michael M. (författare)
- GlaxoSmithKline, Platform Technol & Sci, Stevenage SG1 2NY, Herts, England.
-
- Artursson, Per (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för farmaci
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2017-07-12
- 2017
- Engelska.
-
Ingår i: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - : NATL ACAD SCIENCES. - 0027-8424 .- 1091-6490. ; 114:30, s. E6231-E6239
- Relaterad länk:
-
https://doi.org/10.1...
-
visa fler...
-
https://www.pnas.org...
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://doi.org/10.1...
-
http://kipublication...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Inadequate target exposure is a major cause of high attrition in drug discovery. Here, we show that a label-free method for quantifying the intracellular bioavailability (F-ic) of drug molecules predicts drug access to intracellular targets and hence, pharmacological effect. We determined F-ic in multiple cellular assays and cell types representing different targets from a number of therapeutic areas, including cancer, inflammation, and dementia. Both cytosolic targets and targets localized in subcellular compartments were investigated. F-ic gives insights on membrane-permeable compounds in terms of cellular potency and intracellular target engagement, compared with biochemical potency measurements alone. Knowledge of the amount of drug that is locally available to bind intracellular targets provides a powerful tool for compound selection in early drug discovery.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Farmaceutiska vetenskaper (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Pharmaceutical Sciences (hsv//eng)
Nyckelord
- intracellular drug bioavailability
- drug exposure
- target engagement
- published kinase inhibitor set
- MAPK14
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Mateus, André, 1 ...
-
Gordon, Laurie J ...
-
Wayne, Gareth J.
-
Almqvist, Helena
-
Axelsson, Hanna
-
Seashore-Ludlow, ...
-
visa fler...
-
Treyer, Andrea
-
Matsson, Pär, 19 ...
-
Lundbäck, Thomas
-
West, Andy
-
Hann, Michael M.
-
Artursson, Per
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Farmaceutiska ve ...
- Artiklar i publikationen
-
Proceedings of t ...
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet
-
Karolinska Institutet