FGD5 sustains vascular endothelial growth factor A (VEGFA) signaling through inhibition of proteasome-mediated VEGF receptor 2 degradation

Heldin, JohanUppsala universitet,Institutionen för farmaceutisk biovetenskap,Farmaceutisk cellbiologi och bioteknologi (författare)

The complete repertoire of endothelial functions elicited by FGD5, a guanine nucleotide exchange factor activating the Rho GTPase Cdc42, has yet to be elucidated. Here we explore FGD5's importance during vascular endothelial growth factor A (VEGFA) signaling via VEGF receptor 2 (VEGFR2) in human endothelial cells. In microvascular endothelial cells, FGD5 is located at the inner surface of the cell membrane as well as at the outer surface of EEAl-positive endosomes carrying VEGFR2. The latter finding prompted us to explore if FGD5 regulates VEGFR2 dynamics. We found that depletion of FGD5 in microvascular cells inhibited their migration towards a stable VEGFA gradient. Furthermore, depletion of FGD5 resulted in accelerated VEGFR2 degradation, which was reverted by lactacystin-mediated proteasomal inhibition. Our results thus suggest a mechanism whereby FGD5 sustains VEGFA signaling and endothelial cell chemotaxis via inhibition of proteasome-dependent VEGFR2 degradation.

O'Callaghan, PaulUppsala universitet,Institutionen för medicinsk cellbiologi(Swepub:uu)pauoo824 (författare)
Hernández Vera, RodrigoUppsala universitet,Institutionen för medicinsk cellbiologi(Swepub:uu)rodhe139 (författare)
Fredlund Fuchs, Peder,1984-Uppsala universitet,Institutionen för medicinsk cellbiologi(Swepub:uu)pedfu394 (författare)
Gerwins, PärUppsala universitet,Institutionen för medicinsk cellbiologi(Swepub:uu)pargerwi (författare)
Kreuger, Johan,1972-Uppsala universitet,Institutionen för medicinsk cellbiologi(Swepub:uu)jkr07842 (författare)
Uppsala universitetInstitutionen för farmaceutisk biovetenskap (creator_code:org_t)

Av författaren/redakt...: Heldin, Johan; O'Callaghan, Pau ...; Hernández Vera, ...; Fredlund Fuchs, ...; Gerwins, Pär; Kreuger, Johan, ...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Cell och molekyl ...

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.