Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-361078" >
IMI - Oral biopharm...
IMI - Oral biopharmaceutics tools project - Evaluation of bottom-up PBPK prediction success part 3 : Identifying gaps in system parameters by analysing In Silico performance across different compound classes
-
- Darwich, Adam S. (författare)
- Univ Manchester, Manchester M13 9PL, Lancs, England
-
- Margolskee, Alison (författare)
- Univ Manchester, Manchester M13 9PL, Lancs, England
-
- Pepin, Xavier (författare)
- AstraZeneca, London, England;Sanofi, Paris, France
-
visa fler...
-
- Aarons, Leon (författare)
- Univ Manchester, Manchester M13 9PL, Lancs, England
-
- Galetin, Aleksandra (författare)
- Univ Manchester, Manchester M13 9PL, Lancs, England
-
- Rostami-Hodjegan, Amin (författare)
- Univ Manchester, Manchester M13 9PL, Lancs, England;Simcyp Ltd, Sheffield, S Yorkshire, England
-
- Carlert, Sara (författare)
- AstraZeneca, Gothenburg, Sweden
-
- Hammarberg, Maria (författare)
- AstraZeneca, Gothenburg, Sweden
-
- Hilgendorf, Constanze (författare)
- AstraZeneca, Gothenburg, Sweden
-
- Johansson, Pernilla (författare)
- AstraZeneca, Gothenburg, Sweden
-
- Karlsson, Eva (författare)
- AstraZeneca, Gothenburg, Sweden
-
- Murphy, Donal (författare)
- AstraZeneca, London, England
-
- Tannergren, Christer (författare)
- AstraZeneca, Gothenburg, Sweden
-
- Thorn, Helena (författare)
- AstraZeneca, Gothenburg, Sweden
-
- Yasin, Mohammed (författare)
- AstraZeneca, London, England
-
- Mazuir, Florent (författare)
- Sanofi, Paris, France
-
- Nicolas, Olivier (författare)
- Sanofi, Paris, France
-
- Ramusovic, Sergej (författare)
- Sanofi, Frankfurt, Germany
-
- Xu, Christine (författare)
- Sanofi, Bridgewater, NJ USA
-
- Pathak, Shriram M. (författare)
- Simcyp Ltd, Sheffield, S Yorkshire, England
-
- Korjamo, Timo (författare)
- Orion Pharma, Espoo, Finland
-
- Laru, Johanna (författare)
- Orion Pharma, Espoo, Finland;AstraZeneca, London, England
-
- Malkki, Jussi (författare)
- Orion Pharma, Espoo, Finland
-
- Pappinen, Sari (författare)
- Orion Pharma, Espoo, Finland
-
- Tuunainen, Johanna (författare)
- Orion Pharma, Espoo, Finland
-
- Dressman, Jennifer (författare)
- Goethe Univ Frankfurt Am Main, Frankfurt, Germany
-
- Hansmann, Simone (författare)
- Goethe Univ Frankfurt Am Main, Frankfurt, Germany
-
- Kostewicz, Edmund (författare)
- Goethe Univ Frankfurt Am Main, Frankfurt, Germany
-
- He, Handan (författare)
- Novartis, New York, NY USA
-
- Heimbach, Tycho (författare)
- Novartis, New York, NY USA
-
- Wu, Fan (författare)
- Novartis, New York, NY USA
-
- Hoft, Carolin (författare)
- AbbVie, Wiesbaden, Germany
-
- Pang, Yan (författare)
- AbbVie, Wiesbaden, Germany
-
- Bolger, Michael B. (författare)
- Simulat Plus Inc, Lancaster, CA USA
-
- Huehn, Eva (författare)
- Simulat Plus Inc, Lancaster, CA USA
-
- Lukacova, Viera (författare)
- Simulat Plus Inc, Lancaster, CA USA
-
- Mullin, James M. (författare)
- Simulat Plus Inc, Lancaster, CA USA
-
- Szeto, Ke X. (författare)
- Simulat Plus Inc, Lancaster, CA USA
-
- Costales, Chester (författare)
- Pfizer, New York, NY USA
-
- Lin, Jian (författare)
- Pfizer, New York, NY USA
-
- McAllister, Mark (författare)
- Pfizer, Tadworth, Middx, England
-
- Modi, Sweta (författare)
- Pfizer, New York, NY USA
-
- Rotter, Charles (författare)
- Pfizer, New York, NY USA
-
- Varma, Manthena (författare)
- Pfizer, Tadworth, Middx, England
-
- Wong, Mei (författare)
- Pfizer, Tadworth, Middx, England
-
- Mitra, Amitava (författare)
- Merck Sharp & Dohme Ltd, Hoddesdon, Herts, England
-
- Bevernage, Jan (författare)
- Janssen, Beerse, Belgium
-
- Biewenga, Jeike (författare)
- Janssen, Beerse, Belgium
-
- Van Peer, Achiel (författare)
- Janssen, Beerse, Belgium
-
- Lloyd, Richard (författare)
- GlaxoSmithKline, Brentford, Middx, England
-
- Shardlow, Carole (författare)
- GlaxoSmithKline, Brentford, Middx, England
-
- Langguth, Peter (författare)
- Johannes Gutenberg Univ Mainz, Mainz, Germany
-
- Mishenzon, Irina (författare)
- Johannes Gutenberg Univ Mainz, Mainz, Germany
-
Nguyen, Mai Anh (författare)
-
- Brown, Jonathan (författare)
- Bristol Myers Squibb, Uxbridge, Middx, England
-
- Lennernäs, Hans (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för farmaci
-
- Abrahamsson, Bertil (författare)
- AstraZeneca, Gothenburg, Sweden
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- Elsevier BV, 2017
- 2017
- Engelska.
-
Ingår i: European Journal of Pharmaceutical Sciences. - : Elsevier BV. - 0928-0987 .- 1879-0720. ; 96, s. 626-642
- Relaterad länk:
-
https://www.research...
-
visa fler...
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Three Physiologically Based Pharmacokinetic software packages (GI-Sim, Simcyp (R) Simulator, and GastroPlus (TM)) were evaluated as part of the Innovative Medicine Initiative Oral Biopharmaceutics Tools project (OrBiTo) during a blinded "bottom-up" anticipation of human pharmacokinetics. After data analysis of the predicted vs. measured pharmacokinetics parameters, it was found that oral bioavailability (F-oral) was underpredicted for compounds with low permeability, suggesting improper estimates of intestinal surface area, colonic absorption and/or lack of intestinal transporter information. Foralwas also underpredicted for acidic compounds, suggesting overestimation of impact of ionisation on permeation, lack of information on intestinal transporters, or underestimation of solubilisation of weak acids due to less than optimal intestinal model pH settings or underestimation of bile micelle contribution. F-oral was overpredicted for weak bases, suggesting inadequate models for precipitation or lack of in vitro precipitation information to build informed models. Relative bioavailability was underpredicted for both high logP compounds as well as poorly water-soluble compounds, suggesting inadequate models for solubility/dissolution, underperforming bile enhancement models and/or lack of biorelevant solubility measurements. These results indicate areas for improvement in model software, modelling approaches, and generation of applicable input data. However, caution is required when interpreting the impact of drug-specific properties in this exercise, as the availability of input parameters was heterogeneous and highly variable, and the modellers generally used the data "as is" in this blinded bottom-up prediction approach.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Farmaceutiska vetenskaper (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Pharmaceutical Sciences (hsv//eng)
Nyckelord
- Physiologically-based pharmacokinetics (PBPK)
- modelling and simulation (M&S)
- absorption
- oral bioavailability (F-oral)
- biopharmaceutics
- drug database
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Darwich, Adam S.
-
Margolskee, Alis ...
-
Pepin, Xavier
-
Aarons, Leon
-
Galetin, Aleksan ...
-
Rostami-Hodjegan ...
-
visa fler...
-
Carlert, Sara
-
Hammarberg, Mari ...
-
Hilgendorf, Cons ...
-
Johansson, Perni ...
-
Karlsson, Eva
-
Murphy, Donal
-
Tannergren, Chri ...
-
Thorn, Helena
-
Yasin, Mohammed
-
Mazuir, Florent
-
Nicolas, Olivier
-
Ramusovic, Serge ...
-
Xu, Christine
-
Pathak, Shriram ...
-
Korjamo, Timo
-
Laru, Johanna
-
Malkki, Jussi
-
Pappinen, Sari
-
Tuunainen, Johan ...
-
Dressman, Jennif ...
-
Hansmann, Simone
-
Kostewicz, Edmun ...
-
He, Handan
-
Heimbach, Tycho
-
Wu, Fan
-
Hoft, Carolin
-
Pang, Yan
-
Bolger, Michael ...
-
Huehn, Eva
-
Lukacova, Viera
-
Mullin, James M.
-
Szeto, Ke X.
-
Costales, Cheste ...
-
Lin, Jian
-
McAllister, Mark
-
Modi, Sweta
-
Rotter, Charles
-
Varma, Manthena
-
Wong, Mei
-
Mitra, Amitava
-
Bevernage, Jan
-
Biewenga, Jeike
-
Van Peer, Achiel
-
Lloyd, Richard
-
Shardlow, Carole
-
Langguth, Peter
-
Mishenzon, Irina
-
Nguyen, Mai Anh
-
Brown, Jonathan
-
Lennernäs, Hans
-
Abrahamsson, Ber ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Farmaceutiska ve ...
- Artiklar i publikationen
-
European Journal ...
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet