Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-372924" >
A Phase I/IIa Trial...
A Phase I/IIa Trial Using CD19-Targeted Third-Generation CAR T Cells for Lymphoma and Leukemia
-
- Enblad, Gunilla (författare)
- Uppsala universitet,Experimentell och klinisk onkologi
-
- Karlsson, Hannah, 1979- (författare)
- Uppsala universitet,Experimentell och klinisk onkologi
-
- Gammelgård, Gustav (författare)
- Uppsala universitet,Experimentell och klinisk onkologi
-
visa fler...
-
- Wenthe, Jessica (författare)
- Uppsala universitet,Klinisk immunologi
-
- Lövgren, Tanja (författare)
- Uppsala universitet,Klinisk immunologi
-
- Amini, Rose-Marie (författare)
- Uppsala universitet,Klinisk och experimentell patologi,Rose-Marie Amini
-
- Wikstrom, Kristina I. (författare)
- Karolinska Univ Hosp Huddinge, VECURA, Stockholm, Sweden
-
- Essand, Magnus (författare)
- Uppsala universitet,Klinisk immunologi
-
- Savoldo, Barbara (författare)
- Baylor Coll Med, Ctr Cell & Gene Therapy, Houston, TX 77030 USA
-
- Hallböök, Helene (författare)
- Uppsala universitet,Hematologi
-
- Höglund, Martin (författare)
- Uppsala universitet,Hematologi
-
- Dotti, Gianpietro (författare)
- Baylor Coll Med, Ctr Cell & Gene Therapy, Houston, TX 77030 USA
-
- Brenner, Malcolm K. (författare)
- Baylor Coll Med, Ctr Cell & Gene Therapy, Houston, TX 77030 USA
-
- Hagberg, Hans (författare)
- Uppsala universitet,Experimentell och klinisk onkologi
-
- Loskog, Angelica, 1973- (författare)
- Uppsala universitet,Klinisk immunologi
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2018
- 2018
- Engelska.
-
Ingår i: Clinical Cancer Research. - 1078-0432 .- 1557-3265. ; 24:24, s. 6185-6194
- Relaterad länk:
-
https://urn.kb.se/re...
-
visa fler...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Purpose: The chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy has been effective for patients with CD19(+) B-cell malignancies. Most studies have investigated the second-generation CARs with either CD28 or 4-1BB costimulatory domains in the CAR receptor. Here, we describe the first clinical phase I/IIa trial using third-generation CAR T cells targeting CD19 to evaluate safety and efficacy.Patients and Methods: Fifteen patients with B-cell lymphoma or leukemia were treated with CAR T cells. The patients with lymphoma received chemotherapy during CAR manufacture and 11 of 15 were given low-dose cyclophosphamide and fludarabine conditioning prior to CAR infusion. Peripheral blood was sampled before and at multiple time points after CAR infusion to evaluate the persistence of CAR T cells and for immune profiling, using quantitative PCR, flow cytometry, and a proteomic array.Results: Treatment with third-generation CAR T cells was generally safe with 4 patients requiring hospitalization due to adverse reactions. Six of the 15 patients had initial complete responses [4/11 lymphoma and 2/4 acute lymphoblastic leukemia (ALL)], and 3 of the patients with lymphoma were in remission at 3 months. Two patients are still alive. Best predictor of response was a good immune status prior to CAR infusion with high IL12, DC-Lamp, Fas ligand, and TRAIL. Responding patients had low monocytic myeloid-derived suppressor cells (MDSCs; CD14(+)CD33(+)HLA(-)DR(-)) and low levels of IL6, IL8, NAP3, sPDL1, and sPDL2.Conclusions: Third-generation CARs may be efficient in patients with advanced B-cell lymphoproliferative malignancy with only modest toxicity. Immune profiling pre- and posttreatment can be used to find response biomarkers.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Cancer och onkologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Cancer and Oncology (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Hematologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Hematology (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Klinisk laboratoriemedicin (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Clinical Laboratory Medicine (hsv//eng)
Nyckelord
- Patologi
- Pathology
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Enblad, Gunilla
-
Karlsson, Hannah ...
-
Gammelgård, Gust ...
-
Wenthe, Jessica
-
Lövgren, Tanja
-
Amini, Rose-Mari ...
-
visa fler...
-
Wikstrom, Kristi ...
-
Essand, Magnus
-
Savoldo, Barbara
-
Hallböök, Helene
-
Höglund, Martin
-
Dotti, Gianpietr ...
-
Brenner, Malcolm ...
-
Hagberg, Hans
-
Loskog, Angelica ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Cancer och onkol ...
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Hematologi
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Klinisk laborato ...
- Artiklar i publikationen
-
Clinical Cancer ...
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet