onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-386326"
Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-386326" > A model-informed pr...
- 1 av 1
- Föregående post
- Nästa post
- Till träfflistan
- Clewe, OskarUppsala universitet,Institutionen för farmaceutisk biovetenskap (författare)
A model-informed preclinical approach for prediction of clinical pharmacodynamic interactions of anti-TB drug combinations
- Artikel/kapitelEngelska2018
Förlag, utgivningsår, omfång ...
- 2017-11-09
- Oxford University Press (OUP),2018
- electronicrdacarrier
Nummerbeteckningar
- LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-386326
- https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-386326URI
- https://doi.org/10.1093/jac/dkx380DOI
Kompletterande språkuppgifter
- Språk:engelska
- Sammanfattning på:engelska
Ingår i deldatabas
- SwePubSwePub
Klassifikation
Anmärkningar
- Background: Identification of pharmacodynamic interactions is not reasonable to carry out in a clinical setting for many reasons. The aim of this work was to develop a model-informed preclinical approach for prediction of clinical pharmacodynamic drug interactions in order to inform early anti-TB drug development.Methods: In vitro time-kill experiments were performed with Mycobacterium tuberculosis using rifampicin, isoniazid or ethambutol alone as well as in different combinations at clinically relevant concentrations. The multistate TB pharmacometric (MTP) model was used to characterize the natural growth and exposure-response relationships of each drug after mono exposure. Pharmacodynamic interactions during combination exposure were characterized by linking the MTP model to the general pharmacodynamic interaction (GPDI) model with successful separation of the potential effect on each drug's potency (EC50) by the combining drug(s).Results: All combinations showed pharmacodynamic interactions at cfu level, where all combinations, except isoniazid plus ethambutol, showed more effect (synergy) than any of the drugs alone. Using preclinical information, the MTP-GPDI modelling approach was shown to correctly predict clinically observed pharmacodynamic interactions, as deviations from expected additivity.Conclusions: With the ability to predict clinical pharmacodynamic interactions, using preclinical information, the MTP-GPDI model approach outlined in this study constitutes groundwork for model-informed input to the development of new and enhancement of existing anti-TB combination regimens.
Ämnesord och genrebeteckningar
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
- Wicha, Sebastian G.Uppsala universitet,Institutionen för farmaceutisk biovetenskap(Swepub:uu)sebwi783 (författare)
- de Vogel, Corne P.Erasmus MC, Dept Med Microbiol & Infect Dis, Rotterdam, Netherlands (författare)
- de Steenwinkel, Jurriaan E. M.Erasmus MC, Dept Med Microbiol & Infect Dis, Rotterdam, Netherlands (författare)
- Simonsson, Ulrika S H,ProfessorUppsala universitet,Institutionen för farmaceutisk biovetenskap(Swepub:uu)usv12211 (författare)
- Uppsala universitetInstitutionen för farmaceutisk biovetenskap (creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
- Ingår i:Journal of Antimicrobial Chemotherapy: Oxford University Press (OUP)73:2, s. 437-4470305-74531460-2091
Internetlänk
Hitta via bibliotek
- Journal of Antimicrobial Chemotherapy (Sök värdpublikationen i LIBRIS)
Till lärosätets databas
- 1 av 1
- Föregående post
- Nästa post
- Till träfflistan
Hitta mer i SwePub
- Av författaren/redakt...
- Clewe, Oskar
- Wicha, Sebastian ...
- de Vogel, Corne ...
- de Steenwinkel, ...
- Simonsson, Ulrik ...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
- MEDICIN OCH HÄLS ...
- och Medicinska och f ...
- och Farmaceutiska ve ...
- Artiklar i publikationen
- Journal of Antim ...
- Av lärosätet
- Uppsala universitet
Sök utanför SwePub
- Sök vidare i:
- Google Book Search
- Google Scholar
Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.
- Copyright © LIBRIS - Nationella bibliotekssystem
- LIBRIS.kb.se
