Relationship between factor VIII activity, bleeds and individual characteristics in severe hemophilia A patients

↓ Direkt till sidans innehåll
↓ Direkt till sidans sekundära innehåll (sidomenyn)

Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-399996" > Relationship betwee...

1 av 1
Föregående post
Nästa post
Till träfflistan

Abrantes, João A.Uppsala universitet,Institutionen för farmaceutisk biovetenskap (författare)

Relationship between factor VIII activity, bleeds and individual characteristics in severe hemophilia A patients

Artikel/kapitelEngelska2020

Förlag, utgivningsår, omfång ...

2019-08-01
Ferrata Storti Foundation,2020
electronicrdacarrier

Nummerbeteckningar

LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-399996
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-399996URI
https://doi.org/10.3324/haematol.2019.217133DOI

Kompletterande språkuppgifter

Språk:engelska
Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

SwePubSwePub

Klassifikation

Ämneskategori:ref swepub-contenttype
Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

Pharmacokinetic-based prophylaxis of replacement factor VIII products has been encouraged in the past years, but the exposure (factor VIII activity)-response (bleeding frequency) relationship remains unclear. The aim of this study was to characterize the relationship between factor VIII dose, plasma factor VIII activity, bleeding patterns and individual characteristics in severe hemophilia A patients. Pooled pharmacokinetic and bleeding data during prophylactic treatment with BAY 81-8973 (octocog alfa) were obtained from the three LEOPOLD trials. The population pharmacokinetics of factor VIII activity and longitudinal bleeding frequency, as well as bleeding severity, were described using nonlinear mixed effects modelling in NONMEM. In total, 183 patients (median age 22 years [range, 1-61]; weight 60 kg [11-124]) contributed with 1535 plasma factor VIII activity observations, 633 bleeds and 11 patient/study characteristics (median observation period 12 months [3.1-13.1]). A parametric repeated time-to-categorical bleed model, guided by plasma factor VIII activity from a 2-compartment population pharmacokinetic model, described the time to the occurrence of bleeds and their severity. Bleeding probability decreased with time of study, and a bleed was not found to affect the time of the next bleed. Several covariate effects were identified, including the bleeding history in the 12-month pre-study period increasing the bleeding hazard. However, unexplained inter-patient variability for the phenotypic bleeding pattern remained large (111%CV). Further studies to translate the model into a tool for dose individualization that considers the individual bleeding risk are required. Research based on a post-hoc analysis of the LEOPOLD studies (ClinicalTrials.gov identifiers NCT01029340, NCT01233258 and NCT01311648).

Ämnesord och genrebeteckningar

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP Klinisk medicin Hematologi hsv//swe
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES Clinical Medicine Hematology hsv//eng
Hemophilia
clinical trials
population pharmacokinetics
recombinant factor VIII
repeated time-to-event

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

Solms, Alexander (författare)
Garmann, Dirk (författare)
Nielsen, Elisabet I.,1973-Uppsala universitet,Institutionen för farmaceutisk biovetenskap,Farmakometri(Swepub:uu)elnie838 (författare)
Jönsson, Siv,1963-Uppsala universitet,Institutionen för farmaceutisk biovetenskap(Swepub:uu)sivjonss (författare)
Karlsson, MatsUppsala universitet,Institutionen för farmaceutisk biovetenskap(Swepub:uu)matskarl (författare)
Uppsala universitetInstitutionen för farmaceutisk biovetenskap (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

Ingår i:Haematologica: Ferrata Storti Foundation105:5, s. 1443-14530390-60781592-8721

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Haematologica (Sök värdpublikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

1 av 1
Föregående post
Nästa post
Till träfflistan

Hitta mer i SwePub

Av författaren/redakt...: Abrantes, João A ...; Solms, Alexander; Garmann, Dirk; Nielsen, Elisabe ...; Jönsson, Siv, 19 ...; Karlsson, Mats

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Klinisk medicin; och Hematologi

Artiklar i publikationen: Haematologica

Av lärosätet: Uppsala universitet

Sök utanför SwePub

Sök vidare i:: Google; Google Book Search; Google Scholar

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

LIBRIS.kb.se