Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-407370" >
Tumor endothelial c...
Tumor endothelial cell up-regulation of IDO1 is an immunosuppressive feed-back mechanism that reduces the response to CD40-stimulating immunotherapy
-
- Georganaki, Maria (författare)
- Uppsala universitet,Vaskulärbiologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab
-
- Ramachandran, Mohanraj, 1988- (författare)
- Uppsala universitet,Klinisk immunologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Vaskulärbiologi
-
- Tuit, Sander (författare)
- Univ Bonn, Life & Med Sci Inst, Genom & Immunoregulat, Bonn, Germany
-
visa fler...
-
- Nunez, Nicolas Gonzalo (författare)
- Univ Zurich, Inst Expt Immunol, Zurich, Switzerland
-
- Karampatzakis, Alexandros (författare)
- Uppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Institutionen för immunologi, genetik och patologi
-
- Fotaki, Grammatiki (författare)
- Uppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Klinisk immunologi
-
- van Hooren, Luuk (författare)
- Uppsala universitet,Vaskulärbiologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab
-
- Huang, Hua, 1986- (författare)
- Uppsala universitet,Vaskulärbiologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab
-
- Lugano, Roberta (författare)
- Uppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Vaskulärbiologi
-
- Ulas, Thomas (författare)
- Univ Bonn, Life & Med Sci Inst, Genom & Immunoregulat, Bonn, Germany
-
- Kaunisto, Aura (författare)
- Alligator Biosci, Lund, Sweden
-
- Holland, Eric C. (författare)
- Fred Hutchinson Canc Res Ctr, Div Human Biol, 1124 Columbia St, Seattle, WA 98104 USA
-
- Ellmark, Peter (författare)
- Alligator Biosci, Lund, Sweden
-
- Mangsbo, Sara, 1981- (författare)
- Uppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Institutionen för farmaceutisk biovetenskap
-
- Schultze, Joachim (författare)
- Univ Bonn, Life & Med Sci Inst, Genom & Immunoregulat, Bonn, Germany;German Ctr Neurodegenerat Dis DZNE, Platform Single Cell Genom & Epigen, Bonn, Germany;Univ Bonn, Bonn, Germany
-
- Essand, Magnus (författare)
- Uppsala universitet,Klinisk immunologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab
-
- Tugues, Sonia (författare)
- Univ Zurich, Inst Expt Immunol, Zurich, Switzerland
-
- Dimberg, Anna (författare)
- Uppsala universitet,Vaskulärbiologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- TAYLOR & FRANCIS INC, 2020
- 2020
- Engelska.
-
Ingår i: Oncoimmunology. - : TAYLOR & FRANCIS INC. - 2162-4011 .- 2162-402X. ; 9:1
- Relaterad länk:
-
https://doi.org/10.1...
-
visa fler...
-
https://uu.diva-port... (primary) (Raw object)
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- CD40-stimulating immunotherapy can elicit potent anti-tumor responses by activating dendritic cells and enhancing T-cell priming. Tumor vessels orchestrate T-cell recruitment during immune response, but the effect of CD40-stimulating immunotherapy on tumor endothelial cells has not been evaluated. Here, we have investigated how tumor endothelial cells transcriptionally respond to CD40-stimulating immunotherapy by isolating tumor endothelial cells from agonistic CD40 mAb- or isotype-treated mice bearing B16-F10 melanoma, and performing RNA-sequencing. Gene set enrichment analysis revealed that agonistic CD40 mAb therapy increased interferon (IFN)-related responses in tumor endothelial cells, including up-regulation of the immunosuppressive enzyme Indoleamine 2, 3-Dioxygenase 1 (IDO1). IDO1 was predominantly expressed in endothelial cells within the tumor microenvironment, and its expression in tumor endothelium was positively correlated to T-cell infiltration and to increased intratumoral expression of IFN gamma. In vitro, endothelial cells up-regulated IDO1 in response to T-cell-derived IFN gamma, but not in response to CD40-stimulation. Combining agonistic CD40 mAb therapy with the IDO1 inhibitor epacadostat delayed tumor growth in B16-F10 melanoma, associated with increased activation of tumor-infiltrating T-cells. Hereby, we show that the tumor endothelial cells up-regulate IDO1 upon CD40-stimulating immunotherapy in response to increased IFN gamma-secretion by T-cells, revealing a novel immunosuppressive feedback mechanism whereby tumor vessels limit T-cell activation.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Immunologi inom det medicinska området (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Immunology in the medical area (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Cancer och onkologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Cancer and Oncology (hsv//eng)
Nyckelord
- IDO1
- tumor endothelial cells
- CD40
- immunotherapy
- melanoma
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Georganaki, Mari ...
-
Ramachandran, Mo ...
-
Tuit, Sander
-
Nunez, Nicolas G ...
-
Karampatzakis, A ...
-
Fotaki, Grammati ...
-
visa fler...
-
van Hooren, Luuk
-
Huang, Hua, 1986 ...
-
Lugano, Roberta
-
Ulas, Thomas
-
Kaunisto, Aura
-
Holland, Eric C.
-
Ellmark, Peter
-
Mangsbo, Sara, 1 ...
-
Schultze, Joachi ...
-
Essand, Magnus
-
Tugues, Sonia
-
Dimberg, Anna
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Immunologi inom ...
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Cancer och onkol ...
- Artiklar i publikationen
-
Oncoimmunology
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet